Bài Giảng Thiết Kế Thuốc

Trang chủ Tìm kiếm Trang chủ Tìm kiếm Bài giảng Thiết kế thuốc pdf 84 4 MB 9 67 4.8 ( 10 lượt) Xem tài liệu Nhấn vào bên dưới để tải tài liệu Tải về Đang chuẩn bị: 60 Bắt đầu tải xuống Đang xem trước 10 trên tổng 84 trang, để tải xuống xem đầy đủ hãy nhấn vào bên trên Chủ đề liên quan Bài giảng Thiết kế thuốc Thiết kế thuốc Các bước trong tìm ra một thuốc mới Tìm ra một thuốc mới Mục tiêu thuốc Khám phá thuốc mới

Nội dung

Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Rational Drug Design TS. Thái Khắc Minh thaikhacminh@gmail.com Bộ Môn Hóa Dược Thuốc là gì? Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Thuốc là những hóa chất: - thường khối lượng phân tử nhỏ (khoảng 100-500) - có khả năng tác động với các điểm tác động nằm trong cơ thể có khối lượng phân tử lớn hơn rất nhiều nhằm mục đích tạo ra các đáp ứng sinh học hay tác dụng dược lý. Dược phẩm: các đáp ứng sinh học hữu ích trong điều trị Độc chất: các đáp ứng sinh học có hại cho cơ thể Thuốc: sử dụng liều lớn hơn liều điều trị hay liều chỉ định  trở thành chất độc. Đại học Y Dược Các bước trong tìm ra một thuốc mới Thành phố Hồ Chí Minh •Lựa chọn bệnh lý •Lựa chọn mục tiêu của thuốc •Xác định các phương pháp thử nghiệm sinh học thử nghiệm in vitro, in vivo, đánh giá giá trị của thử nghiệm, sàng lọc đầu vào cao HTS, sàng lọc bằng cộng hưởng từ hạt nhân NMR •Tìm kiếm chất khởi nguồn (từ nhiều nguồn khác nhau) •Phân lập và tinh khiết hóa chất khởi nguồn •Xác định cấu trúc chất khởi nguồn (kết tinh tinh thể nhiễu xạ tia X, NMR) •Xác định các mối liên quan giữa cấu trúc và tác dụng dược lý Đại học Y Dược Các bước trong tìm ra một thuốc mới Thành phố Hồ Chí Minh •Xác định các nhóm mang hoạt tính sinh học (pharmacophore) •Nghiên cứu và cải tiến tác động của thuốc lên mục tiêu •Cải tiến các tính chất dược động lực học •Đăng ký bằng phát minh (patent) •Nghiên cứu cơ chế chuyển hóa của thuốc •Tổng hợp thuốc ở mức độ công nghiệp •Thử nghiệm về độc tính, nghiên cứu về bào chế thuốc •Thực hiện các thử nghiệm lâm sàng (Pha I, II, III và sau khi đưa thuốc ra thị trường là pha IV) •Tiếp thị thuốc Đại học Y Dược Các bước trong tìm ra một thuốc mới Thành phố Hồ Chí Minh Ba bước cơ bản trong nghiên cứu hóa dược và khám phá thuốc mới • Bước khám phá (phát hiện) Xác định và tổng hợp chất khởi nguồn (lead compound). • Bước tối ưu hoá Tổng hợp các dẫn chất từ chất khởi nguồn với sự thay đổi ở cấu trúc nhằm mục đích cải thiện hoạt tính, chọn lọc và ít độc tính. Nghiên cứu SAR. • Bước phát triển – Tối ưu hoá con đường tổng hợp ở quy mô lớn (công nghiệp) – Thay đổi các tính chất dược động học và bào chế của hoạt chất với mục đích thích hợp dùng làm thuốc. Có thể bao gồm tối ưu hoá các tính chất liên quan đến: • Công thức hoá học • Độ tan • Loại trừ các vị khó chịu hoặc kích ứng Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Timeline in a Drug Discovery Process Ongoing COMPOUND DISCOVERY 10,000-20,000 COMPOUNDS 3-4 Years SAFETY TESTING 1 Year PREPARE IND SUBMISSION 1,000 COMPOUNDS CLINICAL DEVELOPMENT: 6-8 Years - Metabolism & Pharmacokinetics - Formulation Research - Process Development - Clinical Phase (I, II, III) - Toxicology 10 COMPOUNDS 2-3 Years DRUG SUBMISSION 1 COMPOUND Ooms, F. Curr. Med. Chem. 2000, 7, 141-158 Drug Discovery Process Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Nature Review Drug Discovery 2004, 3, 673-683 (Aug 2004) Mục tiêu thuốc Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Enzym Chất ức chế enzym Điểm gắn kết của chất ức chế với enzym Ức chế tương tranh và ức chế không tương tranh Ức chế thuận nghịch và không thuận nghịch Thụ thể (receptor) Trung gian thần kinh và hormon Thụ thể nằm trên màng tế bào và thụ thể bên trong tế bào Chất chủ vận, chất kháng chủ vận, chủ vận từng phần Protein vận chuyển Ức chế quá trình tái hấp thu Vận chuyển bằng đánh lừa protein vận chuyển Protein cấu trúc Acid nucleic (DNA, RNA) Lipid Carbohydrat Acid amin Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Nhoùm R khoâng phaân cöïc vaø no O H2N CHC OH H O H2N CHC OH CH3 Nhoùm R voøng thôm O O C OH H N CHC OH 2 CHCH3 HN CH3 Glycin (Gly - G) Alanin (Ala - A) Prolin (Pro -P) Valin (Val -V) O O O H2N CHC OH H2N CHC OH H2N CHC OH CH2 CH2 CHCH3 CH2 CHCH3 CH2 S CH3 CH3 CH3 Leucin (Leu - L) Isoleucin (Ile - I) Methionin (Met - M) Nhoùm R phaân cöïc vaø khoâng tích ñieän O H2N CHC OH CH2 OH O H2N CHC OH CHOH CH3 O H2N CHC OH CH2 SH O H2N CHC OH CH2 O O H2N CHC OH H2N CHC OH CH2 CH2 HN OH Phenylalanin (Phe - F) Tyrosin (Tyr - Y) Tryptophan (Trp -W) Nhoùm R tích ñieän döông O H2N CHC OH CH2 CH2 CH2 CH2 NH3 Lysin (Lys - K) Serin (Ser -S) Threonin (Thr - T) Cystein (Cys -C) O H2N CHC OH CH2 C O NH2 O H2N CHC OH CH2 CH2 C O NH2 Asparagin (Asn - N) Glutamin (Gln - Q) O H2N CHC OH CH2 CH2 CH2 NH C NH2 NH2 Arginin (Arg -R) O H2N CHC OH CH2 N NH Histidin (His -H) Nhoùm R tích ñieän aâm O H2N CHC OH CH2 C O O Aspartat (Asp - D) O H2N CHC OH CH2 CH2 C O O Glutamat (Glu -E) This site is protected by reCAPTCHA and the Google Privacy Policy and Terms of Service apply.

Tìm kiếm

Chủ đề

Giải phẫu sinh lý Lý thuyết Dow Tài chính hành vi Đồ án tốt nghiệp Mẫu sơ yếu lý lịch Đề thi mẫu TOEIC Hóa học 11 Trắc nghiệm Sinh 12 Đơn xin việc Bài tiểu luận mẫu Atlat Địa lí Việt Nam Thực hành Excel adblock ​ Bạn đang sử dụng trình chặn quảng cáo?

Nếu không có thu nhập từ quảng cáo, chúng tôi không thể tiếp tục tài trợ cho việc tạo nội dung cho bạn.

Tôi hiểu và đã tắt chặn quảng cáo cho trang web này