Các Bệnh Về Ty Thể: Triệu Chứng, Chẩn đoán, điều Trị

Bệnh ty thể là một nhóm các rối loạn di truyền không đồng nhất, phá vỡ quá trình sản xuất năng lượng của tế bào do khiếm khuyết ở các gen DNA ty thể hoặc DNA nhân, ảnh hưởng đến hệ thống phosphoryl hóa oxy hóa. Kết quả là thiếu hụt adenosine triphosphate và tình trạng thiếu năng lượng ở các mô có nhu cầu năng lượng cao, chẳng hạn như hệ thần kinh, cơ, tim, gan, các cơ quan nội tiết và võng mạc. Các kiểu hình cổ điển bao gồm bệnh não cơ ty thể, bệnh cơ, bệnh cơ tim và các rối loạn về mắt và tai. [1]

Một đặc điểm đặc trưng của nhóm này là di truyền từ mẹ sang con các đột biến DNA ty thể và các kiểu di truyền đa hình của các khiếm khuyết DNA nhân, bao gồm lặn nhiễm sắc thể thường và trội nhiễm sắc thể thường. Dị hợp tử - sự cùng tồn tại của ty thể bình thường và đột biến trong cùng một mô - đóng một vai trò quan trọng, quyết định mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng và sự biến đổi giữa các cơ quan. Đây là lý do tại sao bệnh cảnh lâm sàng có thể khác nhau đáng kể giữa những bệnh nhân có cùng khiếm khuyết di truyền. [2]

Phương pháp chẩn đoán hiện đại dựa trên các "cờ đỏ" lâm sàng, các dấu hiệu xét nghiệm, hình ảnh học, và quan trọng nhất là xác nhận di truyền phân tử. Sự phát triển của các nền tảng giải trình tự thông lượng cao và phân tích protein giúp rút ngắn thời gian chẩn đoán và cải thiện độ chính xác, giảm nhu cầu sinh thiết cơ xâm lấn, mặc dù phương pháp sinh thiết cơ xâm lấn vẫn được ưa chuộng trong các trường hợp phức tạp. [3]

Điều trị vẫn chủ yếu là bệnh lý và triệu chứng, nhưng số lượng các chiến lược dựa trên bằng chứng đang tăng lên: liệu pháp nhắm mục tiêu cho tình trạng thiếu coenzyme Q10, sử dụng arginine và citrulline trong các đợt trong hội chứng MELAS, sử dụng idebenone trong bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber, các phân tử nhắm mục tiêu ty thể và các phương pháp tiếp cận liệu pháp ty thể hiến tặng để ngăn ngừa sự lây truyền đột biến từ mẹ được thảo luận. [4]

Mã theo ICD-10 và ICD-11

Trong ICD-10, các mã được sử dụng phổ biến nhất là nhóm E88.4 "Rối loạn chuyển hóa ty thể" với các chú thích E88.40 "không xác định", E88.41 "Hội chứng MELAS", E88.42 "Hội chứng MERRF" và mã G71.3 "Bệnh cơ ty thể, chưa được phân loại ở nơi khác", khi các biểu hiện cơ chiếm ưu thế. Việc lựa chọn mã phụ thuộc vào kiểu hình chính và mục tiêu tính toán bệnh tật. [5]

Trong ICD-11, các bệnh ty thể được phân loại theo tiêu đề "Rối loạn phosphoryl hóa oxy hóa ty thể" với các phân nhóm chi tiết: hội chứng suy giảm DNA ty thể, hội chứng mất đoạn DNA ty thể đa đoạn, thiếu hụt coenzyme Q10, khiếm khuyết dịch mã protein ty thể, bệnh Leigh, v.v. Cấu trúc này thuận tiện cho việc mã hóa kết hợp và phản ánh chính xác các phân nhóm di truyền và sinh hóa. [6]

Bảng 1. Mã ICD thường dùng

Bộ phân loại	Mã số	Tên	Khi nào sử dụng
ICD-10	E88.4	Rối loạn chuyển hóa ty thể	Ô dù cho kiểu hình trao đổi chất
ICD-10	E88.40 - E88.42	Không xác định, MELAS, MERRF	Trong sự hiện diện của một hội chứng cụ thể
ICD-10	G71.3	Bệnh cơ ty thể	Khi các triệu chứng cơ bắp chiếm ưu thế
ICD-11	5C53.20 - 5C53.25	Các phân nhóm của rối loạn OCP	Để có được chẩn đoán chính xác và nghiên cứu
ICD-11	5C53.2Z	Các rối loạn OHF không xác định	Nếu không có đủ dữ liệu khi bắt đầu hoạt động. [7]

Dịch tễ học

Bệnh ty thể là một trong những bệnh lý phổ biến và hiếm gặp nhất. Ước tính tóm tắt cho thấy tỷ lệ mắc bệnh tối thiểu là 1 ca trên 5.000 dân, với tỷ lệ mắc bệnh ở người lớn và trẻ em khác nhau về kiểu hình và độ tuổi khởi phát. Một số nghiên cứu hiện đại dựa trên dân số ở người lớn cho thấy tỷ lệ mắc các dạng liên quan đến DNA ty thể là khoảng 4,6 trên 100.000 người. [8]

Tỷ lệ mắc bệnh ở một số quốc gia ước tính khoảng 1/4.000, nhưng một tỷ lệ đáng kể các trường hợp không được chẩn đoán đầy đủ do sự khác biệt về lâm sàng và khả năng tiếp cận xét nghiệm di truyền còn hạn chế. Các nghiên cứu dựa trên sổ đăng ký cũng cho thấy gánh nặng kinh tế xã hội cao đối với hệ thống chăm sóc sức khỏe và các gia đình. [9]

Bệnh tật được chẩn đoán ở mọi lứa tuổi, từ trẻ sơ sinh đến người cao tuổi, nhưng một tỷ lệ đáng kể bắt đầu từ thời thơ ấu. Nam và nữ đều bị ảnh hưởng như nhau, mặc dù di truyền qua DNA ty thể quyết định việc truyền đột biến từ mẹ sang con. Dữ liệu mới đang xuất hiện về các rối loạn tâm thần đi kèm trong các nhóm bệnh nhân, điều này rất quan trọng để lập kế hoạch chăm sóc toàn diện. [10]

Bảng 2. Các mốc dịch tễ học

Chỉ số	Nghĩa
Tỷ lệ mắc bệnh tối thiểu trong dân số	≥ 1 trong 5.000
Sự phổ biến của các dạng DNA ty thể ở người lớn	≈ 4,6 trên 100.000
Tuổi ra mắt	Từ thời kỳ sơ sinh đến tuổi trưởng thành
Gánh nặng kinh tế xã hội	Cao, được xác nhận bởi dữ liệu đăng ký. [11]

Lý do

Nguyên nhân là do đột biến ở hai bộ gen: DNA ty thể, được di truyền từ mẹ, và DNA nhân, mã hóa hầu hết các protein ty thể. Các khiếm khuyết ảnh hưởng đến các protein của chuỗi hô hấp, các chất vận chuyển RNA, các enzyme tham gia vào quá trình sinh tổng hợp và lắp ráp phức tạp, các con đường tổng hợp coenzyme Q10 và các cơ chế duy trì DNA ty thể. [12]

Các dạng DNA ty thể được đặc trưng bởi các đột biến điểm, mất đoạn lớn và hội chứng suy giảm DNA ty thể. Các dạng DNA nhân được đặc trưng bởi các biến thể lặn nhiễm sắc thể thường và trội nhiễm sắc thể thường, bao gồm thiếu hụt coenzyme Q10, khiếm khuyết dịch mã protein ty thể, rối loạn lắp ráp phức hợp chuỗi hô hấp và bệnh Leigh. [13]

Sự dị hợp tử và phân bố mô của ty thể đột biến quyết định hình ảnh lâm sàng: với tỷ lệ đột biến cao ở cơ, các triệu chứng bệnh cơ chiếm ưu thế; với tỷ lệ cao ở não, bệnh não; với tổn thương võng mạc, rối loạn thị giác; v.v. Điều này cũng giải thích sự khác biệt về mức độ nghiêm trọng giữa những người thân. [14]

Các tác nhân gây căng thẳng bên ngoài - nhiễm trùng, sốt, đói, một số loại thuốc - có thể làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu hụt năng lượng và gây ra mất bù, điều này rất quan trọng cần xem xét về mặt phòng ngừa và chiến thuật gây mê. [15]

Các yếu tố rủi ro

Tiền sử gia đình mẹ gợi ý khả năng xuất hiện các dạng DNA ty thể, nhưng đột biến de novo được phát hiện ở một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân. Đối với các dạng DNA nhân, nguy cơ được xác định bởi sự hiện diện của các biến thể gây bệnh ở cả cha và mẹ, những người có gen di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường. Tư vấn di truyền giúp đánh giá nguy cơ cá nhân. [16]

Các yếu tố làm trầm trọng thêm quá trình bệnh bao gồm nhiễm trùng tái phát, gắng sức quá mức mà không có sự chuẩn bị, nhịn ăn và mất nước, và các tác nhân gây bệnh. Nếu nghi ngờ có biến thể gen POLG, chống chỉ định dùng valproate do nguy cơ gây độc tính gan cấp tính và mất bù. [17]

Các yếu tố nguy cơ gây biến chứng bao gồm các rối loạn tim mạch, nội tiết và nhãn khoa đi kèm, cần được sàng lọc thường xuyên. Việc điều chỉnh kịp thời tình trạng thiếu hụt coenzyme Q10 trong các trường hợp nguyên phát của phân tử này làm giảm nguy cơ tiến triển và là một ví dụ về một yếu tố có thể thay đổi. [18]

Các yếu tố xã hội—việc xét nghiệm di truyền và các trung tâm chuyên khoa được cung cấp muộn—làm tăng thời gian chẩn đoán và làm xấu đi tiên lượng. Việc tăng cường khả năng tiếp cận các tiêu chuẩn chẩn đoán phân tử và giám sát giúp cải thiện kết quả. [19]

Sinh bệnh học

Mối liên hệ then chốt là sự suy giảm hiệu quả phosphoryl hóa oxy hóa, giảm tổng hợp adenosine triphosphate, mất cân bằng oxy hóa khử và tích tụ lactate. Các khiếm khuyết ở phức hợp I, phức hợp III hoặc phức hợp IV của chuỗi hô hấp làm gián đoạn quá trình vận chuyển điện tử và hình thành gradient proton, dẫn đến thiếu hụt năng lượng mô. [20]

Trong điều kiện thiếu hụt năng lượng, tế bào chuyển sang đường phân, tích tụ lactat và phát triển nhiễm toan lactic, đặc biệt là khi có nhiễm trùng hoặc các căng thẳng khác. Đồng thời, sự hình thành các gốc oxy phản ứng tăng lên, các con đường gây viêm và apoptosis được kích hoạt, cân bằng canxi và động lực ty thể bị suy yếu. [21]

Tính đặc hiệu của mô được giải thích bởi nhu cầu năng lượng và sự phân bố đột biến. Nơ-ron, tế bào cơ tim, cơ xương và thụ thể ánh sáng đặc biệt dễ bị tổn thương. Do đó, tổn thương não, tim, cơ xương và võng mạc là những biểu hiện lâm sàng phổ biến nhất. [22]

Một số dạng có cầu nối sinh bệnh bổ sung: với sự thiếu hụt chính của coenzyme Q10, quá trình truyền electron và bảo vệ chống oxy hóa bị phá vỡ; với những khiếm khuyết trong quá trình dịch mã protein ty thể, quá trình sinh tổng hợp phức hợp bị ảnh hưởng; với sự gián đoạn trong việc duy trì DNA ty thể, sự suy giảm của nó sẽ phát triển. [23]

Triệu chứng

Các triệu chứng rất đa dạng. Các triệu chứng phổ biến bao gồm yếu cơ, mệt mỏi, đau cơ, không dung nạp vận động, liệt cơ vận nhãn và sụp mi, mất thính lực thần kinh cảm giác, co giật, các cơn giống đột quỵ, đau nửa đầu, mất điều hòa vận động, bệnh thần kinh ngoại biên, bệnh cơ tim và rối loạn dẫn truyền. Trẻ em có thể bị chậm phát triển, trương lực cơ thấp và nhiễm toan lactic. [24]

Một số hội chứng có các dấu hiệu đặc trưng: Bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber (LHON) đặc trưng bởi mất thị lực hai bên không đau ở người trẻ tuổi; MELAS đặc trưng bởi các cơn giống đột quỵ, co giật và nhiễm toan lactic; và bệnh Leigh đặc trưng bởi bệnh não cơ hoại tử bán cấp ở trẻ sơ sinh. Những "manh mối" lâm sàng này giúp lựa chọn nhóm gen và chiến lược điều trị. [25]

Rối loạn nội tiết và chuyển hóa thường gặp: đái tháo đường, thiếu hụt hormone tăng trưởng, suy giáp, bệnh gan ty thể và bệnh ống thận. Sự tham gia của các chuyên gia chuyên khoa cho phép phát hiện và điều trị kịp thời các tình trạng liên quan. [26]

Nhiều bệnh nhân trải qua quá trình biến động, với những giai đoạn tương đối ổn định và những đợt bùng phát do nhiễm trùng và căng thẳng. Điều này đòi hỏi các "kế hoạch hành động" riêng cho từng bệnh và các biện pháp can thiệp để ngăn ngừa mất bù. [27]

Phân loại, hình thức và giai đoạn

Phân loại dựa trên nguồn gốc di truyền của khiếm khuyết - DNA ty thể so với DNA nhân - và mức độ sinh hóa của sự tham gia chuỗi hô hấp. Về mặt lâm sàng, các dạng hội chứng cũng được phân biệt, chẳng hạn như MELAS, MERRF, bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber, bệnh Leigh và nhiều hội chứng với sự mất đoạn DNA ty thể. [28]

Về mặt hình thức, việc phân loại giai đoạn bằng một thang điểm duy nhất không được chấp nhận, nhưng trên thực tế, việc phân tầng theo hệ thống cơ quan và mức độ hạn chế chức năng được sử dụng, bao gồm các khối tim, thần kinh và nhãn khoa. Các phương pháp tiếp cận như vậy giúp lập kế hoạch theo dõi và cường độ điều trị. [29]

Xác nhận di truyền cung cấp một phân nhóm chính xác và đôi khi gợi ý liệu pháp nhắm mục tiêu, như trong trường hợp thiếu hụt coenzyme Q10 nguyên phát. Trong một số rối loạn, kiểu hình thay đổi theo tuổi tác, điều này rất quan trọng đối với việc điều trị lâu dài và lập kế hoạch phục hồi chức năng. [30]

Bảng 3. Phân loại lâm sàng và sinh học thuận tiện

Căn cứ	Ví dụ
Theo di truyền	Các dạng DNA ty thể, các dạng DNA hạt nhân
Trong hóa sinh	Các khiếm khuyết phức hợp IV, khiếm khuyết coenzyme Q10, khiếm khuyết dịch mã
Theo hội chứng	MELAS, MERRF, Leber, bệnh Leigh, Kearns-Sayre, v.v.
Theo hệ thống cơ quan	Các kiểu hình thần kinh, cơ, tim, nhãn khoa, gan-thận. [31]

Biến chứng và hậu quả

Các biến chứng nghiêm trọng sớm bao gồm nhiễm toan lactic, trạng thái động kinh, các cơn giống đột quỵ, bệnh cơ tim tiến triển và rối loạn dẫn truyền, và suy hô hấp do yếu cơ hô hấp. Nếu không được phòng ngừa và điều trị sớm, những biến chứng này có thể dẫn đến tử vong và tàn tật. [32]

Các biến chứng mãn tính bao gồm thoái hóa thần kinh tiến triển, mất thị lực dẫn đến mù lòa trong bệnh lý thần kinh thị giác di truyền Leber, loãng xương và loãng xương, tiểu đường và bệnh lý nội tiết, và suy giảm thính lực kèm theo sự tước đoạt xã hội. Gánh nặng tâm lý và kiệt sức của người chăm sóc là một phần quan trọng của bức tranh. [33]

Nhiễm trùng và phẫu thuật làm tăng nguy cơ mất bù chuyển hóa, do đó cần có các phác đồ cụ thể để theo dõi lượng nước, glucose, chất điện giải và lactat, cũng như gây mê và lựa chọn thuốc, đồng thời tính đến độc tính ty thể. Các biến thể POLG yêu cầu loại trừ valproate. [34]

Bảng 4. Các biến chứng thường gặp và những yếu tố làm tăng nguy cơ

Biến chứng	Các yếu tố tăng cường
Nhiễm toan lactic	Nhiễm trùng, mất nước, đói
Trạng thái động kinh	Lựa chọn thuốc chống co giật không đúng
Bệnh cơ tim và tắc nghẽn	Thiếu theo dõi tim thường xuyên
Mất thị lực ở Leber	Trì hoãn chẩn đoán và trì hoãn điều trị
Gánh nặng tâm lý	Thiếu sự hỗ trợ của gia đình và nhà trường. [35]

Khi nào nên đi khám bác sĩ

Ngay lập tức - trong trường hợp suy nhược cấp tính, đau đầu đột ngột kèm theo các triệu chứng thần kinh khu trú, co giật, khó thở nghiêm trọng, loạn nhịp tim, mất thị lực hoặc sốt cao kèm nôn mửa khi đã được chẩn đoán mắc bệnh ty thể. Đây là những tình trạng có khả năng đe dọa tính mạng. [36]

Trong những ngày tới – nếu tình trạng yếu cơ xuất hiện hoặc trở nên trầm trọng hơn, không dung nạp vận động xuất hiện, ù tai mới hoặc nặng hơn, mất thính lực, suy giảm thị lực, đau nửa đầu thường xuyên, lượng đường trong máu tăng đột biến hoặc các dấu hiệu của bệnh tim xuất hiện. Đánh giá sớm giúp ngăn ngừa các biến chứng. [37]

Việc sàng lọc định kỳ được khuyến nghị cho bất kỳ nghi ngờ nào về bệnh ty thể, nếu phát hiện sự kết hợp các triệu chứng từ nhiều hệ thống khác nhau mà không có lý do rõ ràng. Việc tham vấn với bác sĩ thần kinh hoặc nhà di truyền học sẽ giúp phát triển lộ trình chẩn đoán và lên lịch sàng lọc cho gia đình. [38]

Khi lập kế hoạch phẫu thuật, mang thai hoặc tập thể dục cường độ cao - để có kế hoạch an toàn cá nhân, điều chỉnh thuốc và theo dõi. [39]

Chẩn đoán: Lộ trình từng bước

Bước đầu tiên là đánh giá lâm sàng và các "cờ đỏ": bệnh lý đa hệ thống, sự kết hợp của các dấu hiệu thần kinh, cơ, nhãn khoa và tim, và các đợt nhiễm toan lactic. Xét nghiệm sàng lọc bao gồm lactat, pyruvat, amoniac, creatine kinase, chức năng gan và thận, glucose, vitamin và hormone tuyến giáp. Các dấu hiệu này không đặc hiệu nhưng giúp đánh giá mức độ nghiêm trọng và định hướng cho các xét nghiệm tiếp theo. [40]

Bước thứ hai là chụp ảnh theo chỉ định: chụp cộng hưởng từ não để phát hiện các triệu chứng thần kinh, đôi khi kết hợp với phổ cộng hưởng từ để phát hiện đỉnh lactat, siêu âm tim và điện tâm đồ, khám mắt bằng chụp cắt lớp quang học và đo thính lực. Điều này tạo thành hồ sơ tổn thương cơ quan. [41]

Bước thứ ba là di truyền học. Lựa chọn ban đầu hiện nay là phân tích bảng gen hoặc giải trình tự toàn bộ exome với phân tích DNA ty thể và các gen nhân hỗ trợ ty thể, đồng thời đánh giá mức độ dị hợp tử. Nếu kết quả không rõ ràng, phân tích mô đặc hiệu sẽ được xem xét, vì tỷ lệ đột biến trong máu có thể thấp hơn so với ở cơ hoặc gan. [42]

Bước thứ tư là hình thái mô và sinh hóa như đã chỉ định. Sinh thiết cơ kết hợp với mô hóa học và kính hiển vi điện tử, cũng như đo hoạt động của phức hợp chuỗi hô hấp, vẫn là "tiêu chuẩn vàng" khi các phát hiện phân tử không có kết luận. Các xét nghiệm máu nhanh về protein ở trẻ sơ sinh đang xuất hiện, có thể đẩy nhanh việc xác nhận các bệnh hiếm gặp, bao gồm cả các bệnh về ty thể. [43]

Bảng 5. Các bài kiểm tra chính và vai trò của chúng

Sân khấu	Học	Nó mang lại điều gì?
Sàng lọc	Lactat, pyruvat, enzyme, glucose	Mức độ nghiêm trọng của sự rối loạn năng lượng và các cơ quan liên quan
Hình dung	Chụp cộng hưởng từ, siêu âm tim, nhãn khoa	Vị trí và bản chất của tổn thương
Di truyền học	Bảng gen, giải trình tự toàn bộ exome với DNA ty thể	Xác nhận và phân loại
Hình thái học	Sinh thiết cơ và hoạt động của các phức hợp	Xác nhận trong trường hợp di truyền không rõ ràng
Những cách tiếp cận mới	Bảng protein ở trẻ sơ sinh	Đẩy nhanh việc chẩn đoán các trường hợp phức tạp. [44]

Chẩn đoán phân biệt

Bệnh ty thể cần được phân biệt với các nguyên nhân khác gây ra biểu hiện đa hệ thống: rối loạn chuyển hóa bẩm sinh với đường phân chiếm ưu thế, bệnh peroxisome, khiếm khuyết beta oxy hóa axit béo, bệnh cơ viêm và bệnh mất myelin. Các manh mối cụ thể về cơ quan, hồ sơ chuyển hóa và hình ảnh rất hữu ích. [45]

Trong bệnh cơ đơn độc, sự phân biệt được thực hiện với loạn dưỡng cơ vành đai, bệnh cơ bẩm sinh và bệnh tích trữ glycogen. Các yếu tố chính cần xem xét bao gồm bảng gen, xét nghiệm hoạt động enzyme và hình thái. Trong các cơn giống đột quỵ, đột quỵ thiếu máu cục bộ, viêm mạch và bệnh não tự miễn được loại trừ. [46]

Ở một nam thanh niên bị mất thị lực không đau ở cả hai mắt, bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber được phân biệt với bệnh thần kinh chuyển hóa độc hại và viêm. Việc phát hiện sớm ảnh hưởng đến việc lựa chọn liệu pháp idebenone. [47]

Bảng 6. Những dấu hiệu cảnh báo làm tăng khả năng hình thành ty thể

Tình huống	Manh mối
Tính đa hệ thống	Dấu hiệu thần kinh cộng với cơ cộng với nội tiết
Các cơn giống như đột quỵ	Tuổi trẻ, axit lactic, chứng đau nửa đầu
Thiếu hụt thị lực hai bên sớm	Nghi ngờ Leber
Tiền sử gia đình về phía mẹ	Xác suất hình thành DNA ty thể
Phản ứng với các tác nhân kích thích	Sự mất bù trong quá trình nhiễm trùng và chết đói. [48]

Sự đối đãi

Cơ sở của việc quản lý là hỗ trợ đa chuyên khoa, bao gồm phòng ngừa mất bù và các kế hoạch cá nhân hóa cho nhiễm trùng và can thiệp. Điều này bao gồm bù nước, hỗ trợ dinh dưỡng, điều chỉnh điện giải và đường huyết, mở rộng lịch tiêm chủng và giáo dục gia đình. Điều này làm giảm tần suất các cơn khủng hoảng và nhập viện. [49]

Phục hồi chức năng thể chất và tập luyện thể dục nhịp điệu và sức mạnh thường xuyên theo chế độ nhẹ nhàng giúp cải thiện khả năng chịu đựng khi tập luyện, sức mạnh cơ bắp và chất lượng cuộc sống. Hiệu quả phụ thuộc vào kiểu gen, vì vậy các chương trình được cá nhân hóa và giám sát bởi các nhà vật lý trị liệu. [50]

Liệu pháp chống co giật được lựa chọn có tính đến nguy cơ độc tính ty thể. Các biến thể trong gen POLG cần tránh dùng valproate do nguy cơ cao gây suy gan tối cấp. Trong các trường hợp khác, thuốc được sử dụng hết sức thận trọng và chỉ sau khi loại trừ khiếm khuyết POLG, ưu tiên các thuốc thay thế. [51]

Trong hội chứng MELAS, các chiến lược tăng cường khả năng hấp thu oxit nitric được sử dụng: arginine tiêm tĩnh mạch trong các đợt cấp tính và arginine hoặc citrulline đường uống để dự phòng. Cơ sở bằng chứng đang ngày càng mở rộng, mặc dù chất lượng nghiên cứu còn chưa đồng nhất; trong các trường hợp cấp tính, việc sử dụng sớm có liên quan đến lợi ích lâm sàng. [52]

Trong bệnh lý thần kinh thị giác di truyền Leber, idebenone có thể cải thiện hoặc ổn định thị lực, đặc biệt khi bắt đầu điều trị trong năm đầu tiên sau khi khởi phát. Năm 2025, cơ quan quản lý của Vương quốc Anh đã phê duyệt việc sử dụng idebenone trong một số điều kiện nhất định, nhấn mạnh bằng chứng vừa phải và lợi ích lớn nhất khi bắt đầu sớm. [53]

Thiếu hụt coenzyme Q10 nguyên phát là một dạng hiếm gặp nhưng về cơ bản có thể điều trị được. Việc sử dụng coenzyme Q10 sớm giúp cải thiện các biểu hiện thần kinh và toàn thân, trong khi việc điều trị chậm trễ có liên quan đến kết quả xấu hơn. Các đánh giá và cập nhật trong giai đoạn 2022–2025 xác nhận lợi ích lâm sàng ở các dạng đã được xác nhận về mặt di truyền. [54]

Các phân tử nhắm mục tiêu ty thể đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng. Elamepretide đã chứng minh tính an toàn và một số tín hiệu chức năng trong các nghiên cứu ban đầu, nhưng vẫn chưa trở thành tiêu chuẩn chăm sóc. Việc sử dụng các tác nhân như vậy chỉ có thể thực hiện được trong khuôn khổ các nghiên cứu hoặc theo quyết định riêng của các trung tâm chuyên gia. [55]

"Các loại cocktail ty thể" hỗ trợ với coenzyme Q10, riboflavin, thiamine, L-carnitine và chất chống oxy hóa vẫn là phương pháp thực nghiệm với cơ sở bằng chứng chưa rõ ràng. Chúng được kê đơn sau khi đánh giá lợi ích và độ an toàn của từng bệnh nhân, tránh những kỳ vọng không thực tế. Không có hướng dẫn chung rõ ràng; quyết định được đưa ra dựa trên từng cá nhân. [56]

Quản lý tim mạch và nội tiết – theo các tiêu chuẩn chuyên khoa: theo dõi dẫn truyền, cấy ghép thiết bị kịp thời khi có chỉ định, điều trị bệnh tiểu đường, điều chỉnh rối loạn chức năng tuyến giáp và thiếu hụt hormone tăng trưởng. Theo dõi nhãn khoa và tai thường xuyên cho phép can thiệp sớm và phục hồi chức năng. [57]

Đối với các gia đình có đột biến DNA ty thể từ mẹ, liệu pháp hiến tặng ty thể đang được thảo luận như một lựa chọn sinh sản để ngăn ngừa di truyền khiếm khuyết. Tại Anh, công nghệ này đã được hợp pháp hóa từ năm 2015 và được sử dụng tại các trung tâm được cấp phép, với trẻ em được theo dõi theo quy trình. Đây không phải là một lựa chọn điều trị cho những người đã bị ảnh hưởng, mà là một biện pháp phòng ngừa sinh sản. [58]

Phòng ngừa

Không có biện pháp phòng ngừa chính cho các đột biến hiện có, nhưng nguy cơ mất bù có thể được giảm thiểu bằng cách tránh nhịn ăn kéo dài và mất nước, điều trị nhiễm trùng kịp thời, có kế hoạch ứng phó với sốt và tuân thủ các khuyến nghị về hoạt động thể chất và phục hồi. Điều quan trọng là gia đình phải biết các dấu hiệu cảnh báo và chuyển đến một trung tâm chuyên khoa. [59]

Tư vấn di truyền là cần thiết khi xác định được các biến thể gây bệnh, đặc biệt là ở những người mẹ mang đột biến DNA ty thể và khiếm khuyết DNA nhân có nguy cơ tái phát cao. Các lựa chọn chẩn đoán trước sinh và trước khi làm tổ, và nếu có, liệu pháp hiến tặng ty thể, đang được xem xét. [60]

Phòng ngừa thứ cấp các biến chứng bao gồm sàng lọc tim, nội tiết, nhãn khoa và tai thường xuyên, điều chỉnh liệu pháp dựa trên độc tính của thuốc đối với ty thể và các kế hoạch phục hồi chức năng vật lý cá nhân. Điều này làm giảm tỷ lệ mắc các biến cố nghiêm trọng. [61]

Các chương trình giáo dục dành cho bệnh nhân và gia đình giúp tăng cường tuân thủ điều trị và cải thiện kết quả. Bệnh nhân được hưởng lợi từ việc tham gia vào các sổ đăng ký và nghiên cứu quan sát, giúp cải thiện hiểu biết về lịch sử tự nhiên và khả năng tiếp cận các thử nghiệm lâm sàng. [62]

Dự báo

Tiên lượng phụ thuộc vào phân nhóm di truyền, đặc điểm cơ quan, tuổi khởi phát, tốc độ chẩn đoán và khả năng tiếp cận chăm sóc chuyên khoa. Ở một số dạng, diễn biến tương đối ổn định với tiến triển chậm, trong khi ở những dạng khác, diễn biến nhanh với nguy cơ biến chứng nghiêm trọng ở trẻ em. Việc phát hiện sớm và điều trị thích hợp giúp cải thiện khả năng sống sót và chất lượng cuộc sống. [63]

Các liệu pháp nhắm mục tiêu cho các phân nhóm cụ thể, chẳng hạn như coenzyme Q10 cho bệnh thiếu hụt nguyên phát hoặc idebenone cho bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber, cải thiện tiên lượng ở một số bệnh nhân. Phục hồi chức năng cá nhân hóa và quản lý các rối loạn liên quan cũng cải thiện đáng kể tình trạng chức năng. [64]

Việc mở rộng chẩn đoán di truyền và protein rút ngắn hành trình chẩn đoán và cho phép bắt đầu sớm hơn các biện pháp cụ thể. Các tiêu chuẩn giám sát quốc tế đảm bảo sàng lọc có hệ thống các biến chứng và can thiệp kịp thời. [65]

Dữ liệu mới nổi về tính an toàn lâu dài của các phương pháp tiếp cận sinh sản với liệu pháp hiến tặng ty thể rất quan trọng đối với kế hoạch hóa gia đình ở những người mang đột biến DNA ty thể, nhưng cần tiếp tục theo dõi và đánh giá về mặt đạo đức. [66]

Câu hỏi thường gặp

Tại sao các bệnh ty thể lại biểu hiện khác nhau như vậy? Lý do là do tính dị hợp tử và sự phân bố đột biến ở mô, nhu cầu năng lượng khác nhau của các cơ quan và các mắt xích khác nhau tham gia vào chuỗi hô hấp. Do đó, các thành viên khác nhau trong gia đình có thể có các triệu chứng và mức độ nghiêm trọng khác nhau. [67]

Có nên sinh thiết cơ cho tất cả mọi người không? Không phải lúc nào cũng vậy. Trong hầu hết các trường hợp, chẩn đoán được xác nhận bằng các phương pháp di truyền, và cần sinh thiết khi kết quả di truyền không rõ ràng hoặc âm tính, khi dữ liệu lâm sàng và sinh hóa cho thấy nguồn gốc ty thể. [68]

Có loại thuốc nào bị nghiêm cấm không? Valproate chống chỉ định cho bệnh nhân có biến thể gen POLG do nguy cơ gây độc gan cấp tính. Trong các trường hợp khác, việc lựa chọn liệu pháp chống co giật được cá nhân hóa, có tính đến hồ sơ an toàn. [69]

Liệu pháp nào hiện có nhiều bằng chứng nhất? Idebenone cho bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber khởi phát sớm, coenzyme Q10 cho tình trạng thiếu hụt nguyên phát đã được xác nhận, arginine cho các đợt cấp của hội chứng MELAS, và arginine hoặc citrulline dự phòng ở một số bệnh nhân. Đối với các phương pháp tiếp cận khác, bằng chứng vẫn còn hạn chế và các thử nghiệm vẫn đang được tiến hành. [70]

Liệu có thể ngăn ngừa việc sinh con bị đột biến DNA ty thể không? Ở một số quốc gia, liệu pháp hiến tặng ty thể được cung cấp theo các quy trình được quản lý chặt chẽ. Đây là một lựa chọn dự phòng sinh sản cho các gia đình có người mẹ mang gen bệnh, chứ không phải là phương pháp điều trị cho một đứa trẻ đã bị ảnh hưởng. [71]