Các Protein Vận Chuyển Thuốc: Hàng Rào Cuối Cùng Của Tương Tác ...

Trang chủ » Các Loại Protein Vận Chuyển » Các Protein Vận Chuyển Thuốc: Hàng Rào Cuối Cùng Của Tương Tác ...

Có thể bạn quan tâm

logo Menu Tháng chín 27, 2016 HomeThực hànhDược điều trịCác protein vận chuyển thuốc: Hàng rào cuối cùng của tương tác thuốc Tác giả: John R.Horn. PharmD, FCCP, and Philip Hansten, PharmD Dịch: SVD4. Phạm Ngọc Anh Quý, ĐH Y Dược Huế Hiệu đính: DS. Võ Thị Hà Nguồn: Drug Transporters: The Final Frontier for Drug Interactions. Pharmacy Times. December 1, 2008. Link: http://www.pharmacytimes.com/publications/issue/2008/2008-12/2008-12-8474 Trong vòng 15 năm trở lại đây, kiến thức về các enzyme đặc hiệu chịu trách nhiệm chuyển hóa thuốc đã được mở rộng. Hiện nay, chúng ta đều hiểu rằng, sự vận chuyển thuốc vào trong hay ra ngoài tế bào, đượcthực hiện bởi nhiều protein vận chuyển khác nhau. Và những protein vận chuyện này sẽ bị hạn chế hay tăng cường khả năng vận chuyển khi tiếp xúc với một số loại thuốc.

Các protein vận chuyển thuốc thường là vận chuyển vào (untake) hoặc vận chuyển ra (efflux). Hình ảnh ở dưới cho thấy một số protein vận chuyển tìm thấy ở đỉnh của tế bào biểu mô ruột non. P-Glycoprotein (P-gp) là protein vận chuyển ra (efflux), nó vận chuyển các phân tử thuốc từ trong tế bào chất ra trở lại lumen ruột để bài tiết. Đối với một số thuốc được chỉ định đường uống, điều này hạn chế sinh khả dụng của thuốc. Các polypeptide vận chuyển anion hữu cơ và cation hữu cơ là các protein vận chuyển vào (uptake), chúng vận chuyển các phân tử vào trong tế bào. Ngoài các tế bào biểu mô ruột non ra, các protein vận chuyển còn được tìm thấy ở phần đỉnh của tế bào ống thận và tế bào ống mật. Chúng còn được tìm thấy ở mặt ngoài của các tế bào nội mô mao mạch não và ống thận.

P-gp vận chuyển nhiều thuốc là cơ chất chuyển hóa của enzym CYP3A4. Khi một thuốc là cơ chất của cả G-gp và CYP3A4, được sử dụng bằng đường uống, nó phải được khuếch tán qua lớp biểu mô đường tiêu hóa để vào hệ tuần hoàn. P-gp và CYP3A4 đóng vai trò như các hàng rào ngăn cản các chất ngoại sinh bao gồm các thuốc vào tuần hoàn hệ thống. – Một số phân tử thuốc được vận chuyển ra khỏi tế bào biểu mô bởi P-gp và bị thải loại chứ không hấp thu. Một số khác thì được chuyển hóa bởi CYP3A4 ở trong tế bào biểu mô ruột và sau đó mất hoạt tính. P-gp giúp điều chỉnh số lượng phân tử thuốc ở trong tế bào biểu mô ruột và vì thế giúp ngăn ngừa sự bão hòa CYP3A4. Điều đó dẫn đến sự gia tăng hiệu quả của chuyển hóa thuốc qua gan lần đầu. Nồng độ CYP3A4 giảm dần từ phần đầu đến phần cuối của ruột non. P-gp thì lại tăng từ phần đầu đến phần cuối của ruột. Do đó, chỗ nào có nhiều CYP3A4 sẵn có để chuyển hóa thì sẽ có ít P-gp. Ngược lại, nơi nào có nồng độ CYP3A4 càng thấp thì P-gp lại càng nhiều hơn để ngăn chặn sự bão hòa enzym này. Một chất ức chế hoạt động của P-gp sẽ làm tăng sinh khả dụng của cơ chất được vận chuyển bởi P-gp, trong khi đó sự cảm ứng P-gp sẽ làm giảm sinh khả dụng của cơ chất là thuốc. Digoxin là một cơ chất vận chuyển bởi P-gp nhưng lại không bị chuyển hóa bởi CYP3A4. P-gp tham gia đào thải digoxin qua thận và mật, và do đó làm giảm sinh khả dụng của digoxin. Các kháng sinh Erythromycin và Clarithromycin là những chất ức chế P-gp . Khi dùng thuốc này trên bệnh nhân đang điều trị lâu dài với digoxin sẽ dẫn đến sự gia tăng nồng độ digoxin do khả năng bài xuất Digoxin qua thận và mật giảm bởi vì P-gp bị ức chế1. Trong một nghiên cứu khác cho thấy, Clarithromycin khi dùng chung với Digoxin đường uống, làm tăng diện tích dưới đường cong (AUC) lên khoảng 1,7 lần2. Trong khi đó, đối với digoxin tiêm tĩnh mạch thì AUC tăng 1,2 lần trong khi dùng Clarithromycin. Nguy cơ làm gia tăng nồng độ Digoxin của Quinidine cũng đã được ghi nhận.Quinidine không chỉ làm tăng sinh khả dụng của Digoxin, mà còn hạn chế sự đào thải Digoxin qua thận và mật do ức chế hoạt động của P-gp. Vì P-gp cũng hiện diện trong tế bào nội mô mao mạch ở não và đóng vai trò như một phần của hàng rào máu não. Do đó một chất ức chế P-gp có thể làm tăng lượng Digoxin đến não và gia tăng các tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương. Ngược lại các chất cảm ứng P-gp có thể làm giảm nồng độ Digoxin trong máu.
Các cơ chất, chất ức chế, chất cảm ứng P-glycoprotein
Cơ chất Ức chế Cảm ứng
Colchicine Amiodarone Carbamazepine
Cyclosporine Clarithromycin Rifampin
Digoxin Erythromycin St. John’s wort
Fexofenadine Ketoconazole Tipranavir
Indinavir Quinidine
Morphine Saquinavir
Sirolimus Verapamil

Tài liệu tham khảo

  1. Eberl S, Renner B, Neubert A, et al. Role of P-glycoprotein inhibition for drug interactions: evidence from in vitro and pharmacoepidemiological studies.Clin Pharmacokinet. 2007;46(12):1039-1049.
  2. Rengelshausen J, Goggelmann C, Burhenne J, et al. Contribution of increased oral bioavailability and reduced nonglomerular renal clearance of digoxin to the digoxin-clarithromycin interaction.Br J Clin Pharmacol. 2003;56(1):32-38.
  3. Gurley BJ, Swain A, Williams DK, Barone G, Battu SK. Gauging the clinical significance of P-glycoprotein-mediated herb-drug interactions: comparative effects of St. John’s wort, Echinacea, clarithromycin, and rifampin on digoxin pharmacokinetics.Mol Nutr Food Res. 2008;52(7):772-779

Chia sẻ:

  • Tweet
  • Email
  • Pocket
  • Telegram
  • Thêm
  • WhatsApp

Thích điều này:

Thích Đang tải...

Có liên quan

Related Posts

Bé trai bị suy giáp và u nội mô mạch máu

About Author

vothiha

Gửi phản hồiHủy

Website này sử dụng Akismet để hạn chế spam. Tìm hiểu bình luận của bạn được duyệt như thế nào.

Tìm kiếm

Đăng ký mua sách

Sach Sach Sach

Liên kết

yhoccongdong clbdls

Chuyên mục

Chuyên mục Chọn danh mục Blogs (54) Chuyện học (11) Chuyện nghề (42) COVID-19 (176) Thông tin cho bệnh nhân (99) Thông tin cho NVYT (95) Đào tạo (41) Đào tạo dược (27) Đào tạo liên tục (20) Học bổng – Tuyển dụng (12) Học bổng (5) Tuyển dụng (7) Thư viện (314) Ảnh / Poster (21) Biểu mẫu (1) Luận văn (14) Phần mềm (12) Sách (14) Slide (186) Tạp chí (16) Video (53) Thực hành (792) Ca lâm sàng (94) Dược bệnh viện (164) Dược cộng đồng (53) Dược điều trị (420) Dược lâm sàng ICU (4) Dược lý (22) FDA – ADR – Cảnh giác dược (69) Hệ thống y tế (13) Hỏi – Đáp (50) Thông tin cho bệnh nhân (56) Tin tức (27) Điểm tin ngắn (11) Hội nghị (6) Radio (1) Sự kiện (9) Uncategorized (16)

Đang được quan tâm

  • Phần mềm tính tốc độ truyền giọt/phút Phần mềm tính tốc độ truyền giọt/phút
  • IPSS: Điểm triệu chứng tuyến tiền liệt quốc tế (International Prostate Symptom Score) IPSS: Điểm triệu chứng tuyến tiền liệt quốc tế (International Prostate Symptom Score)
  • Sử dụng insulin trong thực hành lâm sàng Sử dụng insulin trong thực hành lâm sàng
  • Các dung môi pha thuốc thường dùng Các dung môi pha thuốc thường dùng
  • Xác định và ước lượng Độ thanh thải Creatinin Xác định và ước lượng Độ thanh thải Creatinin

Nhịp cầu Dược Lâm Sàng Fanpage

Nhịp cầu Dược Lâm Sàng Fanpage
youtube

Theo dõi NCDLS qua email

Nhập địa chỉ email của bạn để đăng ký theo dõi NCDLS này và nhận thông báo về các bài mới qua email.

Địa chỉ thư điện tử (email)

Theo dõi

Top Bài Viết

  • Phần mềm tính tốc độ truyền giọt/phút Phần mềm tính tốc độ truyền giọt/phút
  • IPSS: Điểm triệu chứng tuyến tiền liệt quốc tế (International Prostate Symptom Score) IPSS: Điểm triệu chứng tuyến tiền liệt quốc tế (International Prostate Symptom Score)
  • Sử dụng insulin trong thực hành lâm sàng Sử dụng insulin trong thực hành lâm sàng
  • Các dung môi pha thuốc thường dùng Các dung môi pha thuốc thường dùng
  • Xác định và ước lượng Độ thanh thải Creatinin Xác định và ước lượng Độ thanh thải Creatinin
  • Xuống thang corticoid trong thực hành lâm sàng Xuống thang corticoid trong thực hành lâm sàng
  • Sử dụng corticosteroid ở trẻ em Sử dụng corticosteroid ở trẻ em
  • Kê đơn kháng sinh trong điều trị viêm họng cấp Kê đơn kháng sinh trong điều trị viêm họng cấp
  • Lựa chọn giữa các statin Lựa chọn giữa các statin
  • Quản lý hen: Vai trò của Dược sĩ Quản lý hen: Vai trò của Dược sĩ
%d

Từ khóa » Các Loại Protein Vận Chuyển