Những Gì Có Thể Dẫn đến Sự Thiếu Hụt Carnitine?

Carnitine là một hợp chất giống vitamin, vận chuyển axit béo chuỗi dài vào ty thể, nơi chúng được sử dụng để tạo năng lượng. Thiếu carnitine, các tế bào, đặc biệt là tế bào cơ và tế bào tim, sẽ mất khả năng đốt cháy chất béo hiệu quả, buộc cơ thể phải chuyển sang các nguồn năng lượng kém hiệu quả hơn. Nồng độ carnitine cao nhất được tìm thấy trong cơ xương, cơ tim và gan, những cơ quan tiêu thụ năng lượng cao. [1]

Carnitine đi vào cơ thể qua thức ăn (chủ yếu là thịt và các sản phẩm từ sữa) và được tổng hợp ở gan và thận từ các axit amin lysine và methionine. Với chức năng đường ruột, gan và thận bình thường, cơ thể có thể duy trì mức carnitine đầy đủ, ngay cả khi lượng tiêu thụ vừa phải. Tuy nhiên, quá trình tổng hợp và dự trữ carnitine có thể không đủ trong trường hợp rối loạn vận chuyển bẩm sinh hoặc rối loạn chuyển hóa, cũng như các bệnh mãn tính và thiếu hụt dinh dưỡng. [2]

"Hệ thống vận chuyển" carnitine bao gồm một số protein vận chuyển, enzyme và chất vận chuyển màng ty thể. Sự gián đoạn ở bất kỳ liên kết nào trong số này đều ngăn cản axit béo xâm nhập hoàn toàn vào ty thể và bị oxy hóa. Kết quả là, chất béo tích tụ trong gan, tim và cơ, và cơ thể nhanh chóng cạn kiệt glucose và glycogen dự trữ khi bị căng thẳng, điều này giải thích các cơn hạ đường huyết nghiêm trọng liên quan đến thiếu hụt carnitine. [3]

Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ đặc biệt dễ bị thiếu hụt carnitine, vì quá trình trao đổi chất của trẻ phụ thuộc vào quá trình oxy hóa axit béo trong thời gian nhịn ăn giữa các cữ bú. Nếu hệ thống vận chuyển carnitine bị gián đoạn, ngay cả một thời gian ngắn nhịn ăn cũng có thể dẫn đến hạ đường huyết không do ketone nghiêm trọng, tổn thương gan và tổn thương não. Ở người lớn, tình trạng thiếu hụt carnitine thường biểu hiện dưới dạng yếu cơ mãn tính, rối loạn chức năng tim và mệt mỏi gia tăng. [4]

Carnitine không chỉ quan trọng đối với năng lượng mà còn giúp "làm sạch" ty thể khỏi các gốc acyl độc hại. Nó liên kết các nhóm acyl dư thừa dưới dạng acylcarnitine và loại bỏ chúng khỏi ty thể và tế bào. Khi thiếu hụt carnitine, các sản phẩm trung gian này có thể tích tụ, làm gián đoạn chức năng enzyme và làm trầm trọng thêm tổn thương gan, tim và cơ. Do đó, thiếu hụt carnitine được coi là một rối loạn chuyển hóa với hậu quả toàn thân. [5]

Bảng 1. Các chức năng chính của carnitine trong cơ thể

Chức năng	Mô tả ngắn gọn	Những cơ quan nào bị thiếu hụt?
Vận chuyển axit béo	Chuyển axit béo chuỗi dài vào ty thể	Tim, cơ xương
Trao đổi năng lượng	Cung cấp năng lượng từ chất béo trong thời gian nhịn ăn	Não, gan, cơ
Loại bỏ các nhóm acyl độc hại	Sự hình thành và đào thải acylcarnitine	Gan, tim
Duy trì dự trữ coenzyme A	Giải phóng coenzyme A cho các phản ứng chuyển hóa khác	Tất cả các mô hoạt động năng lượng
Hỗ trợ thích ứng tải	Tham gia vào hoạt động cơ bắp trong thời gian tải trọng dài hạn	Cơ xương, cơ tim

Các loại thiếu hụt carnitine: bẩm sinh và mắc phải

Thiếu hụt carnitine được chia thành nguyên phát (bẩm sinh) và thứ phát (mắc phải). Thiếu hụt carnitine toàn thân nguyên phát liên quan đến đột biến gen mã hóa vận chuyển carnitine qua màng tế bào. Trong trường hợp này, carnitine không được giữ lại trong mô mà bị đào thải chủ động qua nước tiểu, dẫn đến nồng độ carnitine trong máu và các cơ quan giảm đáng kể. Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm cho thấy nồng độ carnitine tự do trong huyết tương thấp và tăng đào thải qua nước tiểu. [6]

Thiếu hụt carnitine toàn thân nguyên phát được di truyền theo kiểu lặn trên nhiễm sắc thể thường: cả cha và mẹ đều là người mang gen bệnh, nhưng bản thân họ thường không bị ảnh hưởng. Bệnh xảy ra ở khoảng 1/40.000–100.000 trẻ sinh sống, mặc dù tỷ lệ mắc bệnh khác nhau tùy theo quốc gia. Các biểu hiện điển hình bao gồm hạ đường huyết hạ ceton, gan to, tổn thương cơ tim và cơ xương, nhưng một số bệnh nhân có thể không có triệu chứng cho đến tuổi vị thành niên hoặc trưởng thành. [7]

Thiếu hụt carnitine thứ phát xảy ra do các bệnh lý khác và các yếu tố môi trường. Tình trạng này phát triển trong các rối loạn bẩm sinh về oxy hóa axit béo và axit hữu cơ, khi carnitine được hấp thụ để liên kết các chất chuyển hóa độc hại và bài tiết dưới dạng acylcarnitine. Hơn nữa, bệnh thận mãn tính với tình trạng mất carnitine trong quá trình thẩm phân, bệnh gan nặng, nuôi dưỡng ngoài đường tiêu hóa kéo dài mà không cung cấp đủ carnitine và suy dinh dưỡng nặng có thể dẫn đến thiếu hụt carnitine. [8]

Một số loại thuốc cũng gây ra tình trạng thiếu hụt carnitine thứ phát. Bao gồm một số thuốc chống co giật, một số loại kháng sinh và thuốc điều trị ung thư. Những loại thuốc này có thể ức chế tổng hợp carnitine hoặc tăng bài tiết carnitine, đặc biệt là khi điều trị dài hạn. Khi có các yếu tố nguy cơ và triệu chứng tổn thương cơ và gan, bác sĩ được khuyến cáo nên theo dõi nồng độ carnitine và điều chỉnh liệu pháp điều trị nếu cần thiết. [9]

Cuối cùng, nồng độ carnitine có thể giảm nhẹ ở những người tuân thủ chế độ ăn thuần chay nghiêm ngặt mà không bổ sung trong thời gian dài, vì nguồn cung cấp carnitine chính trong chế độ ăn uống là thịt và các sản phẩm động vật. Ở hầu hết những người khỏe mạnh có chức năng gan và thận bình thường, sự tổng hợp carnitine của họ bù đắp cho sự thiếu hụt carnitine trong chế độ ăn uống. Tuy nhiên, khi kết hợp với các yếu tố nguy cơ khác (chẳng hạn như rối loạn vận chuyển gen), ngay cả sự thiếu hụt vừa phải như vậy cũng có thể trở nên đáng kể về mặt lâm sàng. [10]

Bảng 2. Nguyên nhân chính gây thiếu hụt carnitine

Loại thiếu hụt	Cơ chế	Ví dụ về các trạng thái
Hệ thống chính	Khiếm khuyết di truyền của chất vận chuyển carnitine, mất nước qua đường tiểu	Thiếu hụt carnitine toàn thân bẩm sinh
Chuyển hóa thứ cấp	Tăng tiêu thụ để liên kết các chất chuyển hóa độc hại	Các khiếm khuyết di truyền của quá trình oxy hóa axit béo, bệnh nhiễm toan hữu cơ
Thận thứ phát	Mất carnitine trong quá trình thẩm phân hoặc tổn thương thận	Suy thận mãn tính, chạy thận nhân tạo
Gan thứ phát	Suy giảm tổng hợp carnitine	Bệnh gan nặng
Do thuốc gây ra	Ức chế tổng hợp hoặc tăng bài tiết	Sử dụng lâu dài một số thuốc chống co giật và các loại thuốc khác
Đồ ăn	Thiếu hụt carnitine trong chế độ ăn uống với các yếu tố nguy cơ khác	Chế độ ăn thuần chay nghiêm ngặt cho các rối loạn liên quan

Điều gì xảy ra khi thiếu hụt Carnitine: Cơ chế bệnh sinh và hậu quả

Vấn đề chính của tình trạng thiếu hụt carnitine là sự gián đoạn vận chuyển axit béo chuỗi dài vào ty thể. Axit béo vẫn còn trong tế bào chất, nơi chúng được chuyển hóa thành triglyceride và tích tụ dưới dạng mỡ trong các tế bào gan, cơ tim và cơ xương. Đồng thời, tốc độ oxy hóa beta - quá trình phân hủy chất béo để tạo ra năng lượng - giảm xuống, và cơ thể mất đi một nguồn nhiên liệu quan trọng, đặc biệt là trong thời gian nhịn ăn và căng thẳng. [11]

Nếu không có carnitine, gan không thể sử dụng hoàn toàn chất béo để tạo thành thể ketone, vốn đóng vai trò là nguồn năng lượng quan trọng cho não trong thời gian đói. Do đó, các đợt hạ đường huyết mà không có ketosis rõ rệt là điển hình trong tình trạng thiếu hụt carnitine toàn thân nguyên phát. Các xét nghiệm cho thấy nồng độ glucose thấp kèm theo nồng độ thể ketone thấp, nồng độ amoniac và men gan tăng cao, phản ánh tình trạng khủng hoảng chuyển hóa và tổn thương mô. [12]

Ở tim và cơ xương, thiếu hụt carnitine dẫn đến bệnh cơ lipid. Các sợi cơ bị quá tải mỡ, cấu trúc của chúng bị phá vỡ, dẫn đến yếu cơ, mệt mỏi nhanh chóng, và đôi khi đau nhức và các đợt cơ bị phá hủy, giải phóng myoglobin vào máu. Thiếu hụt carnitine lâu dài có liên quan đến sự phát triển của bệnh cơ tim giãn và suy tim, đặc biệt là ở trẻ em và thanh thiếu niên. Với liệu pháp carnitine kịp thời, bệnh cơ tim có thể thuyên giảm một phần hoặc hoàn toàn. [13]

Não bộ bị ảnh hưởng bởi cả tình trạng thiếu hụt năng lượng và tác động độc hại của các chất chuyển hóa tích tụ. Điều này biểu hiện bằng tình trạng lờ đờ, buồn ngủ, suy giảm ý thức, co giật và chậm phát triển hoặc thoái triển ở trẻ em. Có những trường hợp thiếu hụt carnitine nguyên phát bị nhầm lẫn với hội chứng Reye ở trẻ bị nhiễm virus, vì biểu hiện lâm sàng và kết quả xét nghiệm có thể rất giống nhau. [14]

Carnitine đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng coenzyme A nội bào. Sự thiếu hụt carnitine làm gián đoạn nhiều phản ứng chuyển hóa năng lượng khác, làm trầm trọng thêm tình trạng yếu cơ, mệt mỏi và không dung nạp vận động. Do đó, ngay cả tình trạng thiếu hụt carnitine ở mức độ vừa phải trong các bệnh mãn tính khác cũng có thể biểu hiện bằng sự suy giảm sức bền nói chung, mà bệnh nhân thường cho là do "tuổi tác" hoặc "mệt mỏi mãn tính". [15]

Bảng 3. Mối quan hệ giữa rối loạn chuyển hóa do thiếu hụt carnitine và biểu hiện lâm sàng

Rối loạn chuyển hóa	Nó dẫn tới điều gì ở phòng khám?
Vận chuyển axit béo vào ty thể bị suy yếu	Giảm sản xuất năng lượng từ chất béo
Thiếu thể ketone trong quá trình nhịn ăn	Hạ đường huyết không kèm theo ketosis, nguy cơ hôn mê
Sự tích tụ mỡ trong gan	Thâm nhiễm mỡ, gan to
Bệnh cơ lipid ở cơ và tim	Yếu cơ, bệnh cơ tim
Sự mất cân bằng Coenzyme A	Mệt mỏi, không chịu được căng thẳng
Sự tích tụ các chất chuyển hóa acyl độc hại	Tổn thương gan, não, tim và cơ

Thiếu hụt carnitine biểu hiện như thế nào ở trẻ em?

Ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, tình trạng thiếu hụt carnitine toàn thân nguyên phát thường biểu hiện bằng các đợt cấp tính của tình trạng mất bù chuyển hóa. Với bất kỳ tình trạng nhiễm trùng nào hoặc thậm chí bỏ ăn nhiều lần, trẻ có thể đột nhiên trở nên lờ đờ, bỏ ăn, nôn mửa, co giật và rối loạn ý thức. Các xét nghiệm trong những đợt như vậy cho thấy hạ đường huyết, ketosis thấp hoặc không có, amoniac tăng cao và men gan. [16]

Một biến thể khởi phát khác là dạng chủ yếu ở tim. Trẻ sơ sinh hoặc trẻ mẫu giáo bị yếu cơ, khó thở, chậm tăng cân và gan to. Siêu âm tim cho thấy bệnh cơ tim giãn, tức là tim to và yếu. Trong một số trường hợp, việc kiểm tra bệnh cơ tim sẽ giúp phát hiện tình trạng thiếu hụt carnitine, và việc bắt đầu điều trị kịp thời có thể cải thiện đáng kể chức năng tim. [17]

Ở trẻ em và thanh thiếu niên trong độ tuổi đi học, tình trạng thiếu hụt carnitine có thể biểu hiện chủ yếu qua các triệu chứng về cơ. Các triệu chứng này bao gồm mệt mỏi nhanh chóng, chậm hoạt động thể chất so với bạn bè cùng trang lứa, đau cơ sau khi tập thể dục và khó leo cầu thang hoặc chơi thể thao. Các xét nghiệm cho thấy nồng độ creatine kinase tăng cao và các dấu hiệu của bệnh cơ lipid khi kiểm tra mô cơ. [18]

Một số trẻ em bị thiếu hụt carnitine nguyên phát có vẻ khỏe mạnh trong một thời gian dài, nhưng các triệu chứng nghiêm trọng đầu tiên chỉ xuất hiện trong một bệnh truyền nhiễm nghiêm trọng hoặc phẫu thuật, khi cơ thể phải nhanh chóng chuyển sang sử dụng chất béo. Lúc này, các cơn hạ đường huyết, suy tim hoặc rối loạn ý thức nghiêm trọng sẽ phát triển. Do đó, việc sàng lọc sớm và điều trị dự phòng là rất quan trọng ngay cả ở những người mang gen thiếu hụt carnitine có vẻ khỏe mạnh. [19]

Sự kết hợp của hạ đường huyết không rõ nguyên nhân, gan to, yếu cơ và các dấu hiệu tổn thương tim là một dấu hiệu quan trọng đối với bác sĩ nhi khoa và cha mẹ. Trong trường hợp này, cần loại trừ các rối loạn chuyển hóa bẩm sinh, bao gồm thiếu hụt carnitine. Chẩn đoán sớm và bắt đầu điều trị carnitine có thể ngăn ngừa tổn thương não và tim nghiêm trọng, đồng thời cải thiện đáng kể tiên lượng. [20]

Bảng 4. Biểu hiện điển hình của tình trạng thiếu hụt carnitine ở trẻ em theo nhóm tuổi

Nhóm tuổi	Các triệu chứng phổ biến nhất
Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ	Lờ đờ, bỏ ăn, nôn mửa, co giật, hôn mê, hạ đường huyết không có ketosis, gan to
Trẻ mẫu giáo	Tăng cân kém, mệt mỏi, khó thở, dấu hiệu suy tim, gan to
Học sinh và thanh thiếu niên	Mệt mỏi nhanh, yếu cơ, đau cơ sau khi tập thể dục, khó chơi thể thao
Bất kỳ độ tuổi nào bị mất bù	Tình trạng nghiêm trọng đột ngột do nhiễm trùng hoặc chết đói, cơn hạ đường huyết, suy giảm ý thức

Biểu hiện của tình trạng thiếu hụt carnitine ở người lớn

Ở người lớn, tình trạng thiếu hụt carnitine thường biểu hiện dưới dạng các triệu chứng mãn tính, ít đặc hiệu hơn. Bệnh nhân phàn nàn về tình trạng mệt mỏi liên tục, giảm khả năng chịu đựng khi tập thể dục, khó thở khi hoạt động bình thường và yếu cơ. Những triệu chứng này thường bị nhầm lẫn với lối sống ít vận động, căng thẳng hoặc tuổi tác, dẫn đến việc xét nghiệm thiếu hụt carnitine bị trì hoãn. Một cuộc khảo sát có mục tiêu cho thấy các đợt không dung nạp khi nhịn ăn và các phản ứng nghiêm trọng bất thường với nhiễm trùng. [21]

Các biểu hiện tim mạch bao gồm bệnh cơ tim giãn, loạn nhịp tim và suy tim. Thông thường, bệnh nhân trưởng thành đến khám bác sĩ với tình trạng bệnh cơ tim tiến triển và phân suất tống máu giảm. Các nghiên cứu đã mô tả những trường hợp sử dụng carnitine dẫn đến bình thường hóa chức năng cơ tim nếu bắt đầu điều trị trước khi xảy ra những thay đổi cấu trúc không hồi phục. Do đó, ở người trẻ tuổi mắc bệnh cơ tim chưa rõ nguyên nhân, khuyến cáo nên loại trừ nguyên nhân thiếu hụt carnitine. [22]

Ở người lớn, dạng cơ này biểu hiện bằng tình trạng yếu ở các nhóm cơ gần - đai chậu, vai và hông. Bệnh nhân gặp khó khăn khi leo cầu thang, đứng dậy khỏi ghế và thực hiện các công việc thể chất đòi hỏi sức bền. Đôi khi, xuất hiện các đợt myoglobin niệu - nước tiểu sẫm màu sau khi tập luyện cường độ cao - cho thấy tổn thương cơ. Trong những trường hợp như vậy, cần xét nghiệm các bệnh cơ chuyển hóa, bao gồm cả thiếu hụt carnitine. [23]

Các triệu chứng thần kinh và nhận thức ở người lớn ít đặc hiệu hơn nhưng có thể bao gồm giảm khả năng tập trung, các cơn lú lẫn khi nhiễm trùng hoặc nhịn ăn, đau đầu và đau nửa đầu. Các cơn khủng hoảng thần kinh nghiêm trọng thường gặp hơn ở những người thiếu hụt carnitine nguyên phát chưa được chẩn đoán, khi bệnh nhân không được điều trị dự phòng và phải đối mặt với căng thẳng chuyển hóa nghiêm trọng. [24]

Ở người lớn mắc bệnh thận hoặc gan mãn tính, cũng như ở những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo dài hạn hoặc đang được hỗ trợ dinh dưỡng qua đường tiêm truyền dài hạn, tình trạng thiếu hụt carnitine thứ phát có thể làm trầm trọng thêm bệnh lý tiềm ẩn. Nó làm tăng yếu cơ, làm giảm khả năng chịu đựng của bệnh nhân khi chạy thận và góp phần gây ra bệnh cơ tim. Ở những nhóm này, việc theo dõi nồng độ carnitine một cách có mục tiêu và thảo luận về các biện pháp điều chỉnh có thể được khuyến nghị. [25]

Bảng 5. Các biểu hiện lâm sàng chính của tình trạng thiếu hụt carnitine ở người lớn

Hệ thống	Các biểu hiện có thể xảy ra
Triệu chứng chung	Mệt mỏi mãn tính, không dung nạp căng thẳng
Tim mạch	Bệnh cơ tim giãn, loạn nhịp tim, suy tim
Cơ bắp	Yếu cơ gần, đau cơ, các đợt myoglobin niệu
Hệ thần kinh	Thiếu tập trung, các cơn lú lẫn khi bị nhiễm trùng hoặc đói
Gan	Thâm nhiễm mỡ, gan to
Bệnh nhân có nguy cơ	Suy thận và suy gan nặng hơn, giảm khả năng chịu đựng khi chạy thận nhân tạo

Chẩn đoán tình trạng thiếu hụt Carnitine và thời điểm cần cân nhắc

Cần nghi ngờ thiếu hụt carnitine khi có hạ đường huyết mà không kèm theo nhiễm toan ceton, gan to, bệnh cơ tim và yếu cơ, đặc biệt là ở trẻ em. Các đợt mất bù nghiêm trọng trong quá trình nhiễm trùng hoặc đói là những chỉ số quan trọng, cũng như tiền sử gia đình về đột tử sớm, các đợt hôn mê không rõ nguyên nhân hoặc bệnh cơ nặng. Trong những trường hợp như vậy, bệnh nhân nên được chuyển đến bác sĩ chuyên khoa về các bệnh chuyển hóa di truyền. [26]

Xét nghiệm chính trong phòng thí nghiệm là đo nồng độ carnitine tự do và tổng số trong huyết tương. Trong trường hợp thiếu hụt carnitine toàn thân nguyên phát, nồng độ carnitine tự do giảm mạnh và lượng carnitine mất đi tăng lên trong nước tiểu. Hồ sơ acylcarnitine trong máu cũng được đánh giá: trong trường hợp khiếm khuyết vận chuyển carnitine nguyên phát, nồng độ tổng thể của tất cả các dạng carnitine đều giảm, trong khi các rối loạn thứ phát có thể biểu hiện một tình trạng khác. Các xét nghiệm này được thực hiện tại các phòng xét nghiệm sinh hóa và chuyển hóa chuyên khoa. [27]

Ở trẻ em và người lớn nghi ngờ thiếu hụt carnitine nguyên phát bẩm sinh, xét nghiệm di truyền phân tử gen vận chuyển carnitine, thường gặp nhất là gen mã hóa protein OCTN2, được thực hiện. Việc phát hiện các đột biến gây bệnh giúp xác nhận chẩn đoán, giúp đánh giá nguy cơ cho các thành viên khác trong gia đình và cho phép chẩn đoán trước sinh hoặc sơ sinh. Nhiều quốc gia đã đưa thiếu hụt carnitine nguyên phát vào các chương trình sàng lọc sơ sinh mở rộng, cho phép phát hiện bệnh trước khi các triệu chứng nghiêm trọng xuất hiện. [28]

Để đánh giá tổn thương cơ quan, các xét nghiệm bổ sung được thực hiện: siêu âm tim để chẩn đoán bệnh cơ tim, điện tâm đồ để phát hiện loạn nhịp tim, xét nghiệm chức năng gan và men cơ, và siêu âm bụng để đánh giá kích thước gan và mức độ thâm nhiễm mỡ. Trong một số trường hợp, sinh thiết cơ được thực hiện cùng với phân tích mô học và sinh hóa, cho thấy bệnh cơ lipid và giảm hàm lượng carnitine trong mô. [29]

Chẩn đoán phân biệt được đặc biệt chú trọng: cần phân biệt tình trạng thiếu hụt carnitine với các rối loạn di truyền khác về oxy hóa axit béo, bệnh ty thể, bệnh cơ viêm và bệnh cơ tim do các nguyên nhân khác. Điều này đạt được thông qua một phương pháp tiếp cận toàn diện kết hợp biểu hiện lâm sàng, dữ liệu xét nghiệm, hồ sơ acylcarnitine và xét nghiệm di truyền. Việc xác định chính xác nguyên nhân là rất quan trọng, vì hiện đã có phương pháp điều trị đặc hiệu hiệu quả cho tình trạng thiếu hụt carnitine. [30]

Bảng 6. Các phương pháp chính để chẩn đoán tình trạng thiếu hụt carnitine

Phương pháp	Nó đánh giá cái gì?	Thiếu hụt carnitine có thể biểu hiện điều gì?
Nồng độ carnitine tự do trong huyết tương	Nồng độ carnitine trong máu	Mức độ giảm mạnh trong tình trạng thiếu hụt toàn thân nguyên phát
Hồ sơ Acylcarnitine	Phân bố các dạng carnitine và acylcarnitine	Giảm carnitin máu nói chung hoặc những thay đổi đặc trưng ở các khuyết tật thứ phát
Xét nghiệm nước tiểu tìm carnitine	Mất carnitine qua nước tiểu	Tăng bài tiết trong khiếm khuyết vận chuyển
Nghiên cứu di truyền	Sự hiện diện của đột biến trong gen vận chuyển carnitine	Xác nhận tình trạng thiếu hụt bẩm sinh nguyên phát
Siêu âm tim và điện tâm đồ	Cấu trúc và chức năng của tim	Bệnh cơ tim giãn, rối loạn nhịp tim
Sinh thiết cơ	Cấu trúc và thành phần sinh hóa của mô cơ	Bệnh cơ lipid, giảm nồng độ carnitine

Điều trị, tiên lượng và phòng ngừa tình trạng thiếu hụt carnitine

Phương pháp điều trị chính cho tình trạng thiếu hụt carnitine toàn thân nguyên phát là bổ sung L-carnitine liều cao suốt đời, được theo dõi nồng độ carnitine trong huyết tương. Các đánh giá và hướng dẫn quốc tế về rối loạn chuyển hóa bẩm sinh chỉ ra liều dùng lên tới 100-200 miligam/kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày, chia thành nhiều liều. Tuy nhiên, phác đồ cụ thể được bác sĩ xác định dựa trên mức độ nghiêm trọng của bệnh, độ tuổi và các thông số xét nghiệm. Nếu bắt đầu điều trị kịp thời, nhiều biểu hiện, bao gồm cả bệnh cơ tim, có thể thuyên giảm đáng kể. [31]

Đối với tình trạng thiếu hụt carnitine thứ phát, liệu pháp bao gồm cả việc bổ sung L-carnitine và điều chỉnh nguyên nhân cơ bản: điều trị bệnh cơ bản, xem xét lại liệu pháp dùng thuốc, tối ưu hóa dinh dưỡng qua đường tĩnh mạch và điều chỉnh các thiếu hụt dinh dưỡng. Điều quan trọng là tránh nhịn ăn kéo dài, đặc biệt là ở trẻ em và bệnh nhân bị thiếu hụt carnitine đã được xác định. Nên ăn uống thường xuyên, đều đặn, và trong trường hợp nhiễm trùng và phẫu thuật, nên có một chiến lược hỗ trợ được lên kế hoạch kỹ lưỡng để ngăn ngừa các cơn khủng hoảng chuyển hóa. [32]

Tiên lượng thiếu hụt carnitine phụ thuộc rất nhiều vào thời điểm chẩn đoán và điều trị. Nếu bệnh được phát hiện thông qua sàng lọc sơ sinh và được bổ sung L-carnitine sớm, trẻ em có thể phát triển gần như bình thường, ngăn ngừa các cơn khủng hoảng nghiêm trọng và bệnh cơ tim. Nếu được chẩn đoán muộn, đặc biệt là sau các đợt mất bù nghiêm trọng với tổn thương não hoặc tim, một số thay đổi có thể trở nên không thể phục hồi. Tuy nhiên, ngay cả trong những trường hợp này, điều trị carnitine vẫn cải thiện chất lượng cuộc sống và giảm nguy cơ tái phát các cơn khủng hoảng. [33]

Phòng ngừa bao gồm nhiều cấp độ. Ở cấp độ quần thể, điều này bao gồm sàng lọc sơ sinh toàn diện, cho phép phát hiện tình trạng thiếu hụt carnitine bẩm sinh trước khi các triệu chứng xuất hiện. Ở cấp độ gia đình, điều này bao gồm tư vấn di truyền cho người mang đột biến, thảo luận về nguy cơ liên quan đến mỗi lần mang thai và khả năng chẩn đoán trước sinh hoặc sau sinh sớm. Ở cấp độ cá nhân, điều này bao gồm duy trì chế độ ăn uống không nhịn ăn kéo dài, điều trị kịp thời các bệnh nhiễm trùng và sử dụng các chất bổ sung carnitine theo toa một cách đều đặn. [34]

Điều quan trọng là bệnh nhân và gia đình họ phải hiểu rằng thiếu hụt carnitine không phải là án chung thân, mà là một rối loạn chuyển hóa mãn tính, nếu được điều trị và theo dõi đúng cách, sẽ cho phép họ có một cuộc sống tương đối bình thường. Nâng cao nhận thức, thường xuyên thăm khám bác sĩ chuyên khoa chuyển hóa, xét nghiệm máu và phản ứng sớm với bất kỳ dấu hiệu mất bù nào là chìa khóa. Phương pháp này giúp giảm thiểu nguy cơ biến chứng nghiêm trọng và duy trì chất lượng cuộc sống tốt trong nhiều thập kỷ. [35]

Bảng 7. Hướng chính trong quản lý bệnh nhân thiếu hụt carnitine

Phương hướng	Các biện pháp cụ thể
Liệu pháp cụ thể	Kê đơn L-carnitine theo liều lượng được lựa chọn riêng lẻ dưới sự kiểm soát của các xét nghiệm
Điều trị nguyên nhân thứ phát	Điều chỉnh bệnh lý cơ bản, xem xét lại liệu pháp thuốc, tối ưu hóa hỗ trợ dinh dưỡng
Phòng ngừa khủng hoảng	Tránh nhịn ăn kéo dài, lập kế hoạch bữa ăn và hỗ trợ trong quá trình nhiễm trùng và phẫu thuật
Giám sát	Theo dõi thường xuyên nồng độ carnitine, chức năng gan, tim và cơ
Tư vấn di truyền	Thảo luận về các rủi ro cho gia đình, khả năng sàng lọc và chẩn đoán sớm
Giáo dục gia đình và bệnh nhân	Thông tin về các dấu hiệu mất bù, tầm quan trọng của việc dùng thuốc và chế độ ăn uống