[THẢO LUẬN] Lộ Trình Polyol Và Liên Quan đến Biến Chứng Mạch ...

Trang chủ » đường Polyol » [THẢO LUẬN] Lộ Trình Polyol Và Liên Quan đến Biến Chứng Mạch ...

Có thể bạn quan tâm

Khắc Tiến – Y2 – Khoa Y ĐHQG Tp.HCM

Lộ trình polyol, còn gọi là lộ trình sorbitol-aldose reductase, lộ trình polyol như là một dấu hiệu của biến chứng đái tháo đường, đặc biệt là biến chứng mạch máu nhỏ ở võng mạc, thận và thần kinh.

Sorbitol không thể vào trong tế bào, nếu vào được tế bào, nó sẽ làm giảm áp lực thẩm thấu của tế bào bằng cách tăng thấm nước vào các mô độc lập với insulin

                                                                                    Hình 1: Lộ trình sorbitol

I.       Lộ trình

Tế bào sử dụng glucose để tạo ra năng lượng, tuy nhiên, glucose dư sẽ đi vào lộ trình polyol và được adolse reductase chuyển thành sorbitol. Phản ứng này oxi hóa NADPH thành NADP+. Sorbitol dehydrogenase có thể oxi hóa sorbitol thành fructose và tạo tra NADH từ NAD+. Hexokinase có thể chuyển fuctose tới chu trình đường phân bằng cách phosphoryl hóa fructose thành fructose-6-phosphate. Tuy nhiên, trong bệnh cảnh đái tháo đường không kiểm soát với nồng độ đường trong máu cao, vượt quá lượng đường mà chu trình đường phân có thể thực hiện và cán cân nghiêng về lộ trình polyol, tạo thành sorbitol. Sự hoạt hóa lộ trình polyol làm giảm NADPH khử và NAD+ oxi hóa; đây là những co-factor cần thiết trong các phản ứng oxi hóa – khử trong cơ thể và trong điều kiện bình thường thì chúng không thể chuyển đổi cho nhau. Sự giảm đi của nồng độ NADPH làm giảm sự tổng hợp glutathione, nitric oxide (NO), myo-inositol và taurine.Myo-inosytol là chất cần thiết cho sự hoạt động bình thường của hệ thần kinh. Sorbitol cũng làm gắn kết Nirogen vào protein, ví dụ như collagen tạo thành các advanced glycation endproducts – AGEs . AGEs được cho rằng là chất gây bệnh trên người thông qua thụ thể RAEGs – Receptor of AGEs và các đáp ứng viêm. Chúng được tìm thấy trong các test HbA1c trên bệnh nhân tiểu đường để đánh giá mức độ kiểm soát đường huyết.            

Hình 2: AGEs và tác động lên tế bào

II.    Bệnh học:

Trong khi những tế bào bình thường phải phụ thuộc vào insulin để lấy glucose vào tế bào thì tế bào võng mạc, thần kinh và thận lại không phụ thuộc vào nó, do đó glucose có thể di chuyển ra vào tế bào dễ dàng bất chấp nồng độ của insulin. Tế bào sẽ dùng glucose dể tạo năng lượng, và lượng glucose dư sẽ tham gia và lộ trình polyol. Khi nồng độ glucose bình thường (khoảng 100mg/dL hay 5.5 mmol/L) thì aldose recdutase có ái lực thấp với glucose và lộ trình này không gây hại. Trong điều kiện tăng đường huyết, ái lực của aldose recductase với glucose tăng lên gây sự tích tụ sorbitol và tế bào sử dụng nhiều NADPH hơn, tức là sẽ có ít NADPH hơn cho những chuyển hóa khác. Về bản chất, fructose cũng làm điều tương tự. lượng sorbitol tích lũy có thể không đủ gây tăng áp lực thẩm thấu của nước. NADPH đóng vai trò quan trọng trong sản xuất NO là glutathione, và sự giảm NADPH cũng gây nên giảm nồng độ của chúng. Sự giảm nồng độ glutathione, bẩm sinh hay mắc phải, có thể dẫn đến tán huyết do các stress oxi hóa (oxidative stress). NO là một chất dãn mạch mạnh. Do đó, NADPH đóng vai trò ngăn chặn reactive oxygen species – ROS –  ứ đọng và gây tổn thương tế bào. Sự hoạt hóa quá mức của lộ trình polyol làm tăng nồng độ sorbitol nội bào cũng như ngoại bào, ROS và giảm nồng độ NO, glutathione. Mỗi sự mất cân bằng  trên đều gây tổn thương tế bào và ở bệnh nhân tiểu đường thì các quá trình này hầu hết đều xảy ra cùng lúc. Lộ trình polyol là một cơ chế đáng tin cậy giải thích cho các tổn thương các mạch máu nhỏ ở bênh nhân tiểu đường.  

 Hình 3: tác động của ROS lên tế bào

Tài liệu tham khảo

  1.                   Polyol Pathwway – http://en.wikipedia.org/wiki/Polyol_pathway
  2.                  The Polyol Pathway as a Mechanism for Diabetic Retinopathy: Attractive, Elusive, and Resilient – http://www.hindawi.com/journals/jdr/2007/061038/abs/

Chia sẻ:

  • X
  • Facebook
Thích Đang tải...

Có liên quan

Từ khóa » đường Polyol