Thuốc Bosentan Là Thuốc Gì? Thông Tin Liều Và Giá Thuốc Bosentan

Thuốc Bosentan được sử dụng điều trị bệnh gì? Những loại thuốc nào chứa hoạt chất Bosentan? Hãy cùng với Asia Genomics tìm hiểu về Bosentan qua bài viết này.

Table of Contents

Toggle

• Đặc tính dược lực học Bosentan
  • Cơ chế hoạt động
  • Hiệu quả lâm sàng và an toàn
• Đặc tính dược động học Bosentan
  • Sự hấp thụ Bosentan
  • Phân phối Bosentan
  • Biến đổi sinh học và loại bỏ
  • Dược động học ở những quần thể đặc biệt
• Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng Bosentan
  • Chỉ định điều trị Bosentan
  • Quan điểm và phương pháp quản trị
• Những loại thuốc chứa hoạt chất Bosentan
  • Thuốc Tracleer 125mg
• Những tác dụng phụ không mong muốn có thể xảy ra

Đặc tính dược lực học Bosentan

Nhóm dược lý: Thuốc điều trị tăng huyết áp, thuốc điều trị tăng huyết áp động mạch phổi. 

Mã ATC: C02KX01

Cơ chế hoạt động

Bosentan là một chất đối kháng thụ thể endothelin kép (ERA) có ái lực với cả thụ thể endothelin A và B (ETA và ETB). Bosentan làm giảm sức cản mạch máu toàn thân và phổi, dẫn đến tăng cung lượng tim mà không làm tăng nhịp tim.

Neurohormone endothelin-1 (ET-1) là một trong những chất co mạch mạnh nhất được biết đến và cũng có thể thúc đẩy quá trình xơ hóa, tăng sinh tế bào, phì đại tim và tái tạo, đồng thời là chất chống viêm. Những hiệu ứng này được trung gian bởi endothelin liên kết với ETA và ETB các thụ thể nằm trong nội mô và tế bào cơ trơn mạch máu. 

Nồng độ ET-1 trong mô và huyết tương tăng lên trong một số bệnh rối loạn tim mạch và bệnh mô liên kết, bao gồm tăng huyết áp động mạch phổi, xơ cứng bì, suy tim cấp và mãn tính, thiếu máu cục bộ cơ tim, tăng huyết áp toàn thân và xơ vữa động mạch, cho thấy vai trò gây bệnh của ET-1 trong những bệnh tật.

Trong tăng áp động mạch phổi và suy tim, nếu không có đối kháng thụ thể endothelin, nồng độ ET-1 tăng cao có tương quan chặt chẽ với mức độ nghiêm trọng và tiên lượng của các bệnh này.

Bosentan cạnh tranh với sự liên kết của ET-1 và các peptit ET khác vào cả thụ thể ETA và ETB, với ái lực cao hơn một chút đối với thụ thể ET A (Ki = 4,1–43 nanomolar) so với thụ thể ET B (Ki = 38–730 nanomolar). Bosentan đặc biệt đối kháng với các thụ thể ET và không liên kết với các thụ thể khác.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Mô hình động vật

Trên các mô hình động vật bị tăng áp phổi, uống bosentan mãn tính làm giảm sức cản mạch phổi và đảo ngược mạch phổi và phì đại thất phải. Trong một mô hình động vật bị xơ phổi, bosentan làm giảm sự lắng đọng collagen trong phổi.

Hiệu quả ở bệnh nhân người lớn bị tăng huyết áp động mạch phổi

Hai nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, có đối chứng với giả dược đã được thực hiện ở 32 bệnh nhân (nghiên cứu AC-052-351) và 213 (nghiên cứu AC-052-352 [BREATHE-1]) bệnh nhân trưởng thành có chức năng nhóm III của WHO –IV tăng áp động mạch phổi (tăng áp động mạch phổi nguyên phát hoặc tăng áp động mạch phổi thứ phát chủ yếu do xơ cứng bì).

Sau 4 tuần dùng bosentan 62,5 mg x 2 lần / ngày, liều duy trì được nghiên cứu trong các nghiên cứu này là 125 mg x 2 lần / ngày ở AC-052-351 và 125 mg x 2 lần / ngày và 250 mg x 2 lần / ngày ở AC-052-352.

Bosentan đã được thêm vào liệu pháp hiện tại của bệnh nhân, có thể bao gồm sự kết hợp của thuốc chống đông máu, thuốc giãn mạch (ví dụ, thuốc chẹn kênh canxi), thuốc lợi tiểu, oxy và digoxin, nhưng không phải epoprostenol. Kiểm soát là giả dược cộng với liệu pháp hiện tại.

Điểm cuối chính của mỗi nghiên cứu là thay đổi khoảng cách đi bộ 6 phút ở 12 tuần đối với nghiên cứu đầu tiên và 16 tuần đối với nghiên cứu thứ hai. Trong cả hai nghiên cứu, điều trị bằng bosentan làm tăng khả năng tập thể dục đáng kể.

Mức tăng khoảng cách đi bộ được hiệu chỉnh bằng giả dược so với ban đầu là 76 mét (p = 0,02; thử nghiệm t) và 44 mét (p = 0,0002; thử nghiệm Mann-Whitney U) ở điểm cuối chính của mỗi nghiên cứu, tương ứng. 

Sự khác biệt giữa hai nhóm, 125mg x 2 lần / ngày và 250 mg x 2 lần / ngày, không có ý nghĩa thống kê nhưng có xu hướng cải thiện khả năng tập thể dục ở nhóm được điều trị 250mg x 2 lần / ngày.

Sự cải thiện về khoảng cách đi bộ được rõ ràng sau 4 tuần điều trị, thể hiện rõ ràng sau 8 tuần điều trị và được duy trì cho đến 28 tuần điều trị mù đôi ở một nhóm nhỏ bệnh nhân.

Đặc tính dược động học Bosentan

Dược động học của bosentan chủ yếu được ghi nhận ở những đối tượng khỏe mạnh. Dữ liệu hạn chế ở bệnh nhân cho thấy mức độ phơi nhiễm với bosentan ở bệnh nhân tăng áp động mạch phổi người lớn cao hơn khoảng 2 lần so với người lớn khỏe mạnh.

Ở những đối tượng khỏe mạnh, bosentan hiển thị dược động học phụ thuộc vào liều lượng và thời gian. Độ thanh thải và thể tích phân bố giảm khi tăng liều tiêm tĩnh mạch và tăng theo thời gian. Sau khi uống, tiếp xúc toàn thân tỷ lệ với liều lên đến 500 mg. Ở liều uống cao hơn, Cmax và AUC tăng ít hơn tỷ lệ với liều.

Sự hấp thụ Bosentan

Ở những đối tượng khỏe mạnh, sinh khả dụng tuyệt đối của bosentan là khoảng 50% và không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được trong vòng 3-5 giờ.

Phân phối Bosentan

Bosentan liên kết cao (> 98%) với protein huyết tương, chủ yếu là albumin. Bosentan không xâm nhập vào hồng cầu.

Thể tích phân bố (V ss) khoảng 18 lít được xác định sau khi tiêm tĩnh mạch liều 250 mg.

Biến đổi sinh học và loại bỏ

Sau một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất 250mg, độ thanh thải là 8,2 L / h. Thời gian bán thải cuối cùng (t 1/2) là 5,4 giờ.

Khi dùng nhiều liều, nồng độ bosentan trong huyết tương giảm dần xuống còn 50% –65% so với sau khi dùng một liều duy nhất. Sự giảm này có thể là do tự động cảm ứng các men gan chuyển hóa. Tình trạng trạng thái ổn định đạt được trong vòng 3-5 ngày.

Bosentan được thải trừ qua mật sau khi chuyển hóa ở gan bởi các isoenzyme cytochrome P450, CYP2C9 và CYP3A4. Ít hơn 3% liều uống đã dùng được phục hồi trong nước tiểu.

Bosentan tạo thành ba chất chuyển hóa và chỉ một trong số này có hoạt tính dược lý. Chất chuyển hóa này chủ yếu được đào thải dưới dạng không đổi qua mật. Ở bệnh nhân người lớn, sự tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính lớn hơn ở những người khỏe mạnh. Ở những bệnh nhân có bằng chứng về sự hiện diện của ứ mật, có thể tăng tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính.

Bosentan là chất cảm ứng CYP2C9 và CYP3A4 và có thể cả CYP2C19 và P-glycoprotein. Trong ống nghiệm, bosentan ức chế bơm xuất muối mật trong nuôi cấy tế bào gan.

Dữ liệu in vitro chứng minh rằng bosentan không có tác dụng ức chế liên quan đến các isoenzyme CYP được thử nghiệm (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4). Do đó, bosentan dự kiến ​​sẽ không làm tăng nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi các isoenzyme này.

Dược động học ở những quần thể đặc biệt

Dựa trên phạm vi điều tra của mỗi biến, người ta không mong đợi rằng dược động học của bosentan sẽ bị ảnh hưởng bởi giới tính, trọng lượng cơ thể, chủng tộc hoặc tuổi ở dân số trưởng thành ở bất kỳ mức độ liên quan nào.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng Bosentan

Chỉ định điều trị Bosentan

Điều trị tăng áp động mạch phổi (PAH) để cải thiện khả năng gắng sức và các triệu chứng ở bệnh nhân loại III chức năng của WHO. Hiệu quả đã được thể hiện trong:

• PAH nguyên phát (vô căn và di truyền)
• PAH thứ phát sau bệnh xơ cứng bì mà không có bệnh phổi kẽ đáng kể
• PAH liên quan đến các chứng tắc nghẽn hệ thống từ phổi bẩm sinh và sinh lý học của Eisenmenger
• Một số cải thiện cũng đã được hiển thị ở bệnh nhân PAH WHO chức năng nhóm II.
• Bosentan cũng được chỉ định để giảm số lượng vết loét kỹ thuật số mới ở những bệnh nhân bị xơ cứng toàn thân và bệnh loét kỹ thuật số đang diễn ra.

Quan điểm và phương pháp quản trị

Vị trí học

Tăng huyết áp động mạch phổi

Điều trị chỉ nên được bắt đầu và theo dõi bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị tăng áp động mạch phổi.

Người lớn

Ở bệnh nhân người lớn, nên bắt đầu điều trị bằng bosentan với liều 62,5 mg x 2 lần / ngày trong 4 tuần và sau đó tăng lên liều duy trì 125 mg x 2 lần / ngày. Các khuyến nghị tương tự áp dụng cho việc sử dụng lại bosentan sau khi ngừng điều trị.

Dân số nhi khoa

Dữ liệu dược động học ở trẻ em đã chỉ ra rằng nồng độ bosentan trong huyết tương ở trẻ em có PAH từ 1 tuổi đến 15 tuổi thấp hơn trung bình so với bệnh nhân người lớn và không tăng khi tăng liều bosentan trên 2 mg / kg thể trọng hoặc bằng cách tăng liều.

Tần suất từ ​​hai lần mỗi ngày đến ba lần mỗi ngày. Tăng liều hoặc tần suất dùng thuốc có thể sẽ không mang lại lợi ích lâm sàng bổ sung.

Dựa trên các kết quả dược động học này, khi sử dụng cho trẻ bị PAH từ 1 tuổi trở lên, liều khởi đầu và duy trì được khuyến cáo là 2 mg / kg vào buổi sáng và buổi tối.

Ở trẻ sơ sinh bị tăng huyết áp phổi dai dẳng ở trẻ sơ sinh (PPHN), lợi ích của bosentan chưa được thể hiện trong điều trị chăm sóc tiêu chuẩn. Không có khuyến nghị nào về vị trí có thể được đưa ra.

Xử trí trong trường hợp PAH xấu đi trên lâm sàng

Trong trường hợp xấu đi về mặt lâm sàng (ví dụ: giảm khoảng cách thử nghiệm đi bộ 6 phút ít nhất 10% so với đo trước khi điều trị) mặc dù đã điều trị bằng bosentan trong ít nhất 8 tuần (liều mục tiêu trong ít nhất 4 tuần), các liệu pháp thay thế nên được xem xét.

Tuy nhiên, một số bệnh nhân không có phản ứng sau 8 tuần điều trị với bosentan có thể đáp ứng tốt hơn sau 4 đến 8 tuần điều trị.

Trong trường hợp lâm sàng xấu đi muộn mặc dù đã điều trị bằng bosentan (tức là sau vài tháng điều trị), cần đánh giá lại việc điều trị.

Một số bệnh nhân không đáp ứng tốt với 125mg bosentan hai lần mỗi ngày có thể cải thiện một chút khả năng gắng sức của họ khi tăng liều lên 250mg hai lần mỗi ngày. Cần đánh giá lợi ích / nguy cơ cẩn thận, lưu ý rằng độc tính trên gan phụ thuộc vào liều lượng.

Ngừng điều trị

Có ít kinh nghiệm về việc ngừng bosentan đột ngột ở bệnh nhân tăng huyết áp động mạch phổi. Không có bằng chứng cho sự phục hồi cấp tính đã được quan sát.

Tuy nhiên, để tránh xảy ra tình trạng xấu đi có hại trên lâm sàng do hiệu ứng dội ngược tiềm ẩn, nên xem xét giảm liều từ từ (giảm một nửa liều trong 3 đến 7 ngày). Theo dõi tăng cường được khuyến khích trong thời gian ngừng sử dụng.

Nếu quyết định rút bosentan được thực hiện, nó nên được thực hiện dần dần trong khi áp dụng liệu pháp thay thế.

Xơ cứng toàn thân với bệnh loét kỹ thuật số đang diễn ra

Việc điều trị chỉ nên được bắt đầu và theo dõi bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc điều trị bệnh xơ cứng toàn thân.

Những loại thuốc chứa hoạt chất Bosentan

Thuốc Tracleer 125mg

Tracleer làm giảm huyết áp trong phổi, giúp tim bơm máu hiệu quả hơn.

Tracleer được sử dụng để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi (PAH) ở người lớn và trẻ em ít nhất 3 tuổi. Nó cải thiện khả năng tập thể dục của bạn và ngăn tình trạng của bạn trở nên tồi tệ hơn.

Tracleer chỉ có sẵn theo một chương trình đặc biệt từ một hiệu thuốc được chứng nhận. Bạn phải đăng ký tham gia chương trình và hiểu những rủi ro và lợi ích của việc dùng thuốc này.

Tracleer cũng có thể được sử dụng cho các mục đích không được liệt kê trong hướng dẫn thuốc.

Có thể bạn quan tâm: Thuốc Tracleer 125mg Bosentan thuốc điều trị tăng huyết áp động mạch phổi – Giá Thuốc Tracleer

Những tác dụng phụ không mong muốn có thể xảy ra

Các triệu chứng có thể bao gồm: phát ban da, sốt, sưng hạch, đau nhức cơ, suy nhược nghiêm trọng, bầm tím bất thường hoặc vàng da hoặc mắt của bạn.

Gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có:

• Sưng ở chân hoặc mắt cá chân của bạn, có hoặc không tăng cân.
• Một cảm giác nhẹ như bạn có thể bị ngất đi.
• Tế bào hồng cầu thấp (thiếu máu) – da xanh xao, mệt mỏi bất thường, cảm thấy choáng váng hoặc khó thở, tay và chân lạnh.
• Vấn đề về gan – buồn nôn, nôn, sốt, đau bụng trên, mệt mỏi, nước tiểu sẫm màu, vàng da (vàng da hoặc mắt); hoặc là
• Các vấn đề về phổi mới – lo lắng, đổ mồ hôi, da xanh xao, khó thở dữ dội, thở khò khè, thở hổn hển, ho có bọt nhầy, đau ngực, nhịp tim nhanh hoặc không đều.

Các tác dụng phụ thường gặp có thể bao gồm:

• Nhức đầu, đau khớp
• Huyết áp thấp, ngất xỉu.
• Đỏ bừng (nóng, đỏ hoặc cảm giác ngứa ran).
• Nhịp tim không đều.
• Các triệu chứng cảm lạnh như nghẹt mũi, đau xoang, hắt hơi, đau họng.

Đây không phải là danh sách đầy đủ các tác dụng phụ và những tác dụng phụ khác có thể xảy ra. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về tác dụng phụ.

Chú ý: Thông tin bài viết trên đây về thuốc Bosentan liên quan đến tác dụng của thuốc và cách sử dụng với mục đích chia sẻ kiến thức, giới thiệu các thông tin về thuốc để cán bộ y tế và bệnh nhân tham khảo. Tùy vào từng trường hợp và cơ địa sẽ có toa thuốc và cách điều trị riêng. Người bệnh không được tự ý sử dụng thuốc, mọi thông tin sử dụng thuốc phải theo chỉ định bác sĩ chuyên môn.

Tuyên bố từ chối trách nhiệm: Mục tiêu của Asia-Genomics là cung cấp cho quý đọc giả những thông tin phù hợp và mới nhất. Tuy nhiên, vì các loại thuốc tương tác khác nhau ở mỗi người, chúng tôi không thể đảm bảo rằng thông tin này bao gồm tất cả các tương tác có thể xảy ra. Thông tin này không thể thay thế cho lời khuyên y tế. Luôn trao đổi với bác sĩ hoặc người chăm sóc sức khỏe của bạn về các tương tác có thể xảy ra với tất cả các loại thuốc theo toa, vitamin, thảo mộc và chất bổ sung cũng như thuốc không kê đơn mà bạn đang dùng.

Nguồn uy tín Asia-Genomics.vn

Tài liệu tham khảo

1. Bosentan Uses, Side Effects & Warnings https://www.drugs.com/mtm/bosentan.html. Truy cập ngày 06/11/2020.
2. Bosentan – wikipedia https://en.wikipedia.org/wiki/Bosentan. Truy cập ngày 05/11/2020. 
3. Nguồn uy tín Asia-Genomics.vn cung cấp đầy đủ thông tin liều dùng, cách dùng & giá bán thuốc Bosentan xem tại: https://asia-genomics.vn/tin-tuc/thuoc-bosentan-la-thuoc-gi/ , Truy cập ngày 05/11/2020. 
4. Nguồn uy tín Tracleer Nhà Thuốc Lp cập nhật ngày 06/01/2021: https://nhathuoconline.org/san-pham/thuoc-tracleer-125mg-bosentan/