Bệnh Gaucher: Triệu Chứng, Chẩn đoán, điều Trị

Bệnh Gaucher là một bệnh sphingolipidosis do thiếu hụt glucocerebrosidase, dẫn đến lắng đọng glucocerebroside và các thành phần liên quan. Các triệu chứng của bệnh Gaucher khác nhau tùy thuộc vào loại, nhưng phổ biến nhất bao gồm gan lách to hoặc thay đổi CNS. Chẩn đoán dựa trên xét nghiệm enzyme bạch cầu.

Bệnh Gaucher là một rối loạn lặn nhiễm sắc thể thường hiếm gặp được mô tả lần đầu tiên vào năm 1882 và chủ yếu xảy ra ở người Do Thái Ashkenazi. Đây là rối loạn lưu trữ lysosome phổ biến nhất do thiếu hụt enzyme beta-glucocerebrosidase trong lysosome. Sự thiếu hụt này dẫn đến sự tích tụ chất nền enzyme trong các tế bào của hệ thống lưới nội mô trên khắp cơ thể, đặc biệt là trong các tế bào gan, tủy xương và lá lách.

Có 3 loại bệnh Gaucher.

• Loại 1 (được quan sát thấy ở người lớn, có quá trình mãn tính) không kèm theo bệnh thần kinh - loại bệnh nhẹ nhất và phổ biến nhất (trong số người Do Thái Ashkenazi 1:500-2000). Hệ thần kinh trung ương không bị ảnh hưởng.
• Loại 2 (ảnh hưởng đến trẻ em, diễn biến cấp tính với tổn thương thần kinh) rất hiếm. Ngoài các tổn thương nội tạng, tổn thương nghiêm trọng gây tử vong cho hệ thần kinh cũng được quan sát thấy. Trẻ em tử vong khi còn nhỏ.
• Loại 3 (trẻ vị thành niên, có diễn biến bán cấp với tổn thương thần kinh) cũng hiếm gặp. Bệnh được đặc trưng bởi sự tham gia dần dần và không đồng đều của hệ thần kinh.

Sự đa hình của bệnh Gaucher là do nhiều đột biến khác nhau ở gen glucocerebrosidase cấu trúc trên nhiễm sắc thể 1, mặc dù bệnh có mức độ nghiêm trọng khác nhau cũng có thể được quan sát thấy trong một kiểu gen cụ thể. Vai trò chính trong mức độ tổn thương được quy cho phản ứng của đại thực bào để đáp ứng với sự tích tụ glucocerebroside, nhưng cơ chế của nó vẫn chưa được biết. Tuy nhiên, một phân tích đầy đủ các đột biến gen cụ thể cho phép chúng ta dự đoán diễn biến lâm sàng của bệnh với các kiểu gen đã xác định.

Một tế bào Gaucher điển hình có đường kính khoảng 70-80 µm, hình bầu dục hoặc hình đa giác, và có tế bào chất nhạt màu. Nó chứa hai hoặc nhiều nhân tăng sắc di chuyển về phía ngoại vi, với các sợi chạy song song với nhau giữa chúng. Tế bào Gaucher khác đáng kể so với các tế bào bọt của bệnh u vàng hoặc bệnh Niemann-Pick.

Kiểm tra bằng kính hiển vi điện tử. Beta-glucocerebroside tích tụ, hình thành từ màng tế bào phân hủy, kết tủa trong lysosome và tạo thành các ống dài (20-40 mm) có thể nhìn thấy dưới kính hiển vi quang học. Các tế bào tương tự có thể được tìm thấy trong bệnh bạch cầu tủy mạn tính và u tủy, trong đó quá trình chuyển hóa beta-glucocerebroside được đẩy nhanh.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]