Nghiên Cứu Bào Chế Và Sinh Khả Dụng Viên Nén Ibuprofen Giải ...

Luận án Nghiên cứu bào chế và sinh khả dụng viên nén ibuprofen giải phóng nhanh.Theo quan điểm sinh dược học, trong đa số các trường hợp, hiệu quả điều trị của thuốc phụ thuộc vào nồng đô dược chất trong máu. Sinh khả dụng là đại lượng biểu thị nồng độ dược chất đạt được trong tuần hoàn nên gắn liền với tác dụng lâm sàng của thuốc [1]. Viên nén là dạng thuốc được dùng nhiều nhất trong điều trị do có nhiều ưu điểm như tiện sử dụng, dễ sản xuất.. .nhưng sinh khả dụng thường không ổn định, đặc biệt với chế phẩm chứa dược chất ít tan trong nước và nghèo tính thấm [76]. Hiện nay, khoảng 40% số dược chất đang được sử dụng để sản xuất các dạng thuốc được xếp vào nhóm ít tan [63], [94]. Do vậy, việc nghiên cứu làm tăng tốc độ và mức độ hoà tan dược chất từ viên nén chứa dược chất ít tan trong nước nhằm nâng cao sinh khả dụng của thuốc là một trong những nhiệm vụ cấp bách của các nhà bào chế.

MÃ TÀI LIỆU	LA.2008.00178
Giá :	50.000đ
Liên Hệ	0915.558.890

Ibuprofen là thuốc chống viêm không steroid, có tác dụng giảm đau, hạ sốt, chống viêm, hiện nay được dùng chủ yếu trong điều trị bệnh viêm khớp, giảm đau trong thống kinh, đau răng, hạ sốt ở trẻ em. Trên thị trường có nhiều dạng bào chế khác nhau như thuốc viên nén, viên nang, thuốc uống hỗn dịch, thuốc tiêm, trong đó phổ biến nhất là thuốc viên nén.

Ibuprofen được xếp vào nhóm II trong hệ thống phân loại sinh dược học (độ tan thấp, tính thấm cao). Khi sử dụng theo đường uống, tốc độ hấp thu thường bị hạn chế bởi tốc độ hoà tan dược chất từ dạng thuốc và sinh khả dụng đôi khi không đạt như mong muốn [75], [77], [78]. Mặt khác, khi sử dụng viên nén ibuprofen để giảm đau, hạ sốt, hiệu quả điều trị của thuốc chưa cao do thời gian hấp thu dược chất tương đối dài.

Gần đây, các nước tiên tiến đã đi vào một hướng nghiên cứu mới là bào chế viên nén ibuprofen giải phóng nhanh nhằm nâng cao sinh khả dụng của thuốc. Bên cạnh đó, việc nghiên cứu bào chế viên nén ibuprofen có khả năng giải phóng nhanh kết hợp với giải phóng kéo dài dược chất cũng đã được thực hiện giúp cho thuốc vừa có tác dụng nhanh, vừa có tác dụng kéo dài [80].

Ở trong nước, một vài tác giả đã nghiên cứu bào chế viên nén ibuprofen có khả năng giải phóng nhanh dược chất [5]. Tuy nhiên, các kết quả nghiên cứu mới chỉ là bước đầu và chưa có công trình nào nghiên cứu về sinh khả dụng viên nén ibuprofen giải phóng nhanh.

Do vậy, chúng tôi chọn đề tài ”Nghiên cứu bào chế và sinh khả dụng viên nén ibuprofen giải phóng nhanh ” với hai mục tiêu là:

•   Nghiên cứu bào chế viên nén ibuprofen giải phóng nhanh.

•   Đánh giá sinh khả dụng của chế phẩm nghiên cứu.

Để đạt hai mục tiêu nêu trên, đề tài thực hiên các nội dung nghiên cứu

sau:

–   Nghiên cứu biên pháp làm tăng tốc độ và mức độ hoà tan ibuprofen từ viên nén trong môi trường đêm phosphat pH 6,8 và acid hydrocloric 0,1N.

–   Xây dựng công thức và qui trình bào chế viên nén ibuprofen 200mg có khả năng hoà tan nhanh dược chất.

–   Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng và theo dõi độ ổn định của chế phẩm nghiên cứu.

–   Đánh giá sinh khả dụng của chế phẩm nghiên cứu trên động vật thí nghiêm và người tình nguyên.

–   So sánh tác dụng giảm đau, chống viêm cấp trên động vật thí nghiêm của chế phẩm nghiên cứu và sản phẩm đang lưu hành trên thị trường.

Mục Lục

Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Ký hiệu viết tắt Danh mục các bảng Danh mục các hình

ĐẶT VẤN ĐỂ 1

CHƯƠNG 1- TỔNG QUAN 3

1.1- Viên nén giải phóng nhanh 3

1.1.1- Khái niêm 3

1.1.2- ưu, nhược điểm của viên nén giải phóng nhanh 3

1.1.3- Một số biên pháp kỹ thuật áp dụng trong bào chế viên nén

giải phóng nhanh 4

1.2- Một số nguyên tắc khi đánh giá sinh khả dụng in vivo 20

1.2.1- Thuốc đối chiếu 21

1.2.2- Đối tượng thử thuốc 21

1.2.3- Mô hình thử thuốc 21

1.2.4- Chọn dịch sinh học để xác định sinh khả dụng 21

1.2.5- Phương pháp định lượng trong nghiên cứu sinh khả dụng…. 22

1.3- Một vài nét về ibuprofen 26

1.3.1- Công thức, tính chất 26

1.3.2- Tác dụng dược lý và cơ chế tác dụng 27

1.3.3 – Đặc tính dược động học 27

1.3.4- Chỉ định, chống chỉ định, liều dùng, tác dụng không mong

muốn 27 

1.3.5- Phương pháp định lượng 28

1.3.6- Thực trạng về viên nén ibuprofen 30

1.3.7- Một số nghiên cứu về các dạng bào chế của ibuprofen 31

CHƯƠNG 2- ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứu…. 32

2.1- Nguyên liệu, thiết bị và đối tượng nghiên cứu 32

2.1.1- Nguyên liêu, hoá chất chính 32

2.1.2- Thiết bị 33

2.1.3- Đối tượng nghiên cứu 33

2.1.4- Thời gian và địa điểm nghiên cứu 34

2.2- Phương pháp nghiên cứu 34

2.2.1- Các phương pháp nghiên cứu bào chế 34

2.2.2- Các phương pháp kiểm nghiêm 37

2.2.3- Phương pháp đánh giá sinh khả dụng viên nén ibuprofen

200 mg trên động vật thí nghiêm và người tình nguyên 42

2.2.4- Phương pháp so sánh tác dụng giảm đau, chống viêm cấp

trên động vật thí nghiêm của chế phẩm nghiên cứu và sản phẩm đang lưu hành trên thị trường 46

2.2.5- Phương pháp xử lý số liêu 49

CHƯƠNG 3- KẾT QUẢ NGHIÊN cứu 50

3.1- Nghiên cứu biện pháp làm tăng tốc độ và mức độ hoà tan ibuprofen từ viên nén trong môi trường đệm phosphat pH 6,8 và acid hydrocloric 0,1N 50

3.1.1- Khoảng tuyến tính và độ lặp lại của phương pháp định

lượng ibuprofen trong viên nén và dịch hoà tan 50

3.1.2- Khảo sát độ hoà tan của ibuprofen nguyên liêu 51

3.1.3- Khảo sát ảnh hưởng của tá dược siêu rã 53

3.1.4- Khảo sát ảnh hưởng của tá dược dính 59

3.1.5- Khảo sát ảnh hưởng của tá dược đêm 62 

3.1.6-Khảo sát ảnh hưởng của chất diên hoạt natri laurylsulfat

3.2- Xây dựng công thức và qui trình bào chế viên nén ibuprofen

200 mg có khả năng hoà tan nhanh dược chất

3.2.1-Công thức bào chế viên nén ibuprofen 200 mg

3.2.2-Qui trình bào chế viên nén ibuprofen 200 mg

3.3- Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng và theo dõi độ ổn định của

chế’ phẩm nghiên cứu

3.3.1-Tiêu chuẩn chất lượng viên nén ibuprofen 200 mg

3.3.2-Theo dõi đô ổn định của chế phẩm nghiên cứu

3.4- Đánh giá sinh khả dụng viên nén ibuprofen 200 mg trên chó

và người tình nguyện

3.4.1- Phương pháp định lượng ibuprofen trong huyết tương chó

và nước tiểu người

3.4.2- Sinh khả dụng viên nén ibuprofen 200 mg trên chó và người

tình nguyên 

3.5- So sánh tác dụng giảm đau, chống viêm cấp trên chuột của

chế’ phẩm nghiên cứu và sản phẩm đang lưu hành trên thị trường 

3.5.1-Tác dụng chống viêm cấp

3.5.2-Tác dụng giảm đau

CHƯƠNG 4- BÀN LUẬN

4.1-Về nghiên cứu bào chế’

4.1.1- Về nghiên cứu biên pháp làm tăng tốc đô và mức đô hoà tan

ibuprofen từ viên nén

4.1.2- Về xây dựng công thức bào chế viên nén ibuprofen 200 mg.

4.1.3-Về đô ổn định của chế phẩm nghiên cứu

4.2- Về nghiên cứu sinh khả dụng in vivo của viên nén ibuprofen

200 mg   

4.2.1- Về phương pháp định lượng ibuprofen trong dịch sinh học… 123

4.2.2- Về sinh khả dụng viên nén ibuprofen 200 mg trên chó 124

4.2.3- Về sinh khả dụng viên nén ibuprofen 200 mg trên người

tình nguyên 125

KẾT LUẬN 128

ĐỂ XUẤT 130

DANH Mục CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG Bố có LIÊN

QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 131

TÀI LIÊU THAM KHẢO 132

PHỤ Lục 148